Los científicos del Instituto Friedrich Miescher de Investigación Biomédica FMI y la Universidad de Basilea han descubierto por qué las leucemias agudas con la misma anormalidad genética varían en su agresividad según su origen celular. Descubrieron que la alteración inductora del cáncer es particularmente devastadora siOcurre en células madre hematopoyéticas tempranas que expresan ciertos genes involucrados en la migración celular y la invasión de tejidos. Estos hallazgos ahora deberían permitir clasificar a los pacientes en grupos más claramente definidos, adaptar el tratamiento y, con suerte, también desarrollar estrategias terapéuticas personalizadas para el futuro.
La leucemia mieloide aguda AML es un cáncer de sangre causado por diversas anomalías genéticas en las células precursoras hematopoyéticas que conducen a la proliferación de glóbulos blancos inmaduros. Como resultado, la médula ósea ya no puede producir células sanguíneas normales. AMLpuede tratarse con quimioterapia; sin embargo, incluso en casos con la misma anormalidad genética, la progresión de la enfermedad a menudo varía. No ha quedado claro hasta la fecha por qué ciertas formas son más agresivas que otras.
Los equipos de investigación dirigidos por Antoine Peters, líder de grupo en la FMI, y por Jürg Schwaller de la Universidad de Basilea, el Departamento de Biomedicina y el Hospital de Niños de la Universidad de Basilea UKBB han descubierto que la agresividad de una cierta forma de AMLDepende en gran medida del tipo de célula precursora en la que se produce la alteración genética. Schwaller dice: "Estas llamadas leucemias de fusión MLL afectan no solo a pacientes muy jóvenes sino también a pacientes mayores de 60 años que ya se han sometido a quimioterapia".
Usando un modelo de ratón, los investigadores mostraron que el pronóstico para esta enfermedad es particularmente pobre si la alteración genética ocurre en las células madre hematopoyéticas. Este tipo de AML es altamente agresivo y está asociado con una infiltración tisular extensa y resistencia a la quimioterapia.
Los investigadores también encontraron que estas células madre hematopoyéticas expresan ciertos genes que promueven la migración celular y la invasión de tejidos. En las células precursoras de la etapa posterior, estos genes ya no se expresan. Peters señala: "Cuando redujimos la expresión de uno de estos genes enEn las primeras células madre hematopoyéticas, la progresión de la enfermedad fue mucho más leve ".
Es importante destacar que los hallazgos en ratones también son aplicables a los humanos: en muestras recolectadas de pacientes con un curso de enfermedad agresiva, se expresaron precisamente los mismos genes. Peters concluye: "El pronóstico por lo tanto depende de las células madre o precursoras hematopoyéticas particulares en las quese produce la alteración genética y qué genes se expresan "
Como explica Schwaller, estos genes también podrían servir como biomarcadores: "La expresión de genes como EVI1, ERG o ZEB1 ahora nos permite clasificar a los pacientes en diferentes grupos según el pronóstico y, si es necesario, adaptar el tratamiento. Nuestros hallazgos también deberíannos permiten desarrollar nuevas terapias más personalizadas para estos pacientes ".
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Materiales proporcionado por Universität Basel . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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