La terapia dirigida everolimus se puede combinar de forma segura con R-CHOP para el nuevo linfoma difuso de células B grandes no tratado de acuerdo con los resultados de un estudio piloto realizado por investigadores de Mayo Clinic publicado en el hematología lanceta . R-CHOP es una combinación de medicamentos utilizados para tratar el linfoma. La combinación incluye rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona.
"Existe una necesidad insatisfecha de desarrollar nuevas terapias basadas en R-CHOP para tratar de aumentar la tasa de curación del linfoma difuso de células B grandes", dice Patrick Johnston, MD, Ph.D., hematólogo de Mayo Clinic yautor principal: "Este estudio piloto sugiere que agregar inhibidores de mTOR a la terapia estándar podría mejorar los resultados, aunque debe validarse en un ensayo clínico más amplio".
La combinación de everolimus, R-CHOP fue bien tolerada por pacientes sin toxicidad limitante de la dosis alcanzada dentro de la escalada de dosis planificada. La gran mayoría de los pacientes 96 por ciento logró una respuesta general, y todos los respondedores lograron una respuesta metabólica completaLos resultados indican que los medicamentos dirigidos a la vía P13K-mTOR, una cascada de moléculas involucradas en el crecimiento y la supervivencia celular, agregan beneficios cuando se combinan con la terapia estándar R-CHOP.
El linfoma es el sexto cáncer más común en los EE. UU., Y el linfoma difuso de células B grandes DLBCL es el tipo más común de linfoma no Hodgkin. El tratamiento estándar aceptado para DLBCL es una combinación de R-CHOP administrado en un 21de seis días, sin embargo, este régimen generalmente cura solo aproximadamente el 60 por ciento de los pacientes.
El Dr. Johnston y sus colegas recorrieron la literatura científica en busca de formas de mejorar la tasa de curación. Dos líneas de evidencia apuntaban hacia el objetivo de la vía P13K-mTOR. Primero, numerosos estudios han demostrado la importancia de esta vía en la patogénesis deCélulas DLBCL en el laboratorio. En segundo lugar, los estudios clínicos han documentado la eficacia de un agente único de everolimus un inhibidor de mTOR en DLBCL recurrente. Por lo tanto, los investigadores de Mayo Clinic decidieron probar un régimen que combinara el R-CHOP estándar con everolimus.
Realizaron un estudio de fase 1 y de factibilidad en 24 pacientes con DLBCL nuevo y no tratado previamente en la Alianza para ensayos clínicos en oncología, un grupo cooperativo del Instituto Nacional del Cáncer. Los pacientes recibieron everolimus durante 14 días en combinación con R-CHOP-21.Una gran proporción de pacientes logró una respuesta general 96 por ciento y una respuesta metabólica completa según lo evaluado por la tomografía por emisión de positrones 96 por ciento. No ocurrieron recaídas con DLBCL y todos los pacientes lograron el hito predictivo de estar libres de eventos a los 12 meses.desde la inscripción El tratamiento fue bien tolerado y los eventos adversos más comunes fueron de naturaleza hematológica, como la neutropenia de grado 4 75 por ciento y la neutropenia febril de grado 3 21 por ciento.
"Este estudio es el primero en integrar un agente P13K-mTOR con RCHOP estándar", dice el Dr. Johnston. "Los resultados de resultados alentadores y el perfil de toxicidad de este nuevo régimen, junto con la disponibilidad mundial de everolimus, lo hacen potencialmente aplicablea la gran población de pacientes con DLBCL ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Clínica Mayo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :