Unidad Inserm U919, dirigida por el Prof. Denis Vivien "Serina Proteasas y Fisiopatología de la Unidad Neurovascular" ha desarrollado un anticuerpo con posibles efectos terapéuticos contra la esclerosis múltiple. El estudio, dirigido por Fabian Docagne y publicado en cerebro , allana el camino para una nueva estrategia para controlar la enfermedad.
La esclerosis múltiple es una enfermedad que afecta el sistema nervioso central, particularmente el cerebro y la médula espinal. Es la causa más común de discapacidad neurológica en adultos jóvenes.
La enfermedad se considera autoinmune ya que el sistema inmunitario, que está allí para proteger al cuerpo de ataques externos, ataca a sus propios componentes. Las células del sistema inmunitario, particularmente los linfocitos, provocan la destrucción de la vaina de mielina que rodea yprotege las extensiones axones de las neuronas. Esta desmielinización, que marca el comienzo de la degeneración del axón, interrumpe la transmisión de los impulsos nerviosos. Las lesiones en forma de "placas" se dispersan sobre el cerebro y la médula espinal. Causan síntomas que varían.en gran medida de un individuo a otro.
Por lo general, la enfermedad se caracteriza por exacerbaciones, con la aparición de trastornos motores, sensoriales y cognitivos, seguidos de remisión unas semanas más tarde. Pero con el paso de los años, estos síntomas pueden progresar a una discapacidad irreversible. Los tratamientos actuales reducen las exacerbacionesy mejorar la calidad de vida de los pacientes, pero no controlar la progresión de la enfermedad.
Para que las células del sistema inmunitario que circulan en el torrente sanguíneo alcancen el sistema nervioso central, deben penetrar la barrera hematoencefálica barrera hematoencefálica y la barrera hematoencefálica barrera hematomedular.
Durante el trabajo previo en un modelo de accidente cerebrovascular en ratones, el equipo de la Unidad Inserm 919 estudió un factor involucrado en la apertura de la barrera hematoencefálica, el receptor NMDA. En particular, observaron que bloquea la interacción de este receptor con tPA amiembro de la familia de la serina proteasa tiene efectos beneficiosos asociados con el mantenimiento de la integridad de la barrera.
En este estudio, los investigadores desarrollaron una estrategia para bloquear la interacción de tPA con el receptor, en la esclerosis múltiple. En el laboratorio, desarrollaron un anticuerpo monoclonal Glunomab® dirigido contra el sitio específico en el receptor NMDA al cual tPAse une
En modelos celulares de las barreras de sangre, cerebro y médula espinal humana, el uso de este anticuerpo evitó la apertura de la barrera en condiciones inflamatorias, limitando la entrada de linfocitos. Luego, el equipo probó los efectos terapéuticos del anticuerpo en unmodelo experimental de esclerosis múltiple en ratones Después de la inyección intravenosa de Glunomab, se bloqueó la progresión de los trastornos motores parálisis parcial o total de las extremidades, según lo evaluado por una puntuación clínica. En estos ratones tratados, este efecto se asoció con una infiltración reducidade linfocitos en el tejido nervioso y reduce la desmielinización. Al prevenir así la destrucción de mielina por las células del sistema inmune, esta estrategia podría representar una terapia prometedora para el control de la esclerosis múltiple.
Se ha presentado una solicitud de patente sobre este trabajo.
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Materiales proporcionado por INSERM Institut national de la santé et de la recherche médicale . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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