BCG, la única vacuna contra la TB actualmente aprobada, existe desde hace casi un siglo y es solo parcialmente efectiva. Cuando se administra a niños, se estima que BCG previene el 20% de las infecciones y protege a la mitad de las personas infectadas de desarrollar TB activa, y la protección se desvanece con el tiempo. Dado el complicado tratamiento de la TB, el aumento de los casos de TB en adultos junto con la epidemia del VIH y el aumento de las cepas de TB resistentes a múltiples fármacos, una nueva y mejor vacuna es una prioridad de salud global. Un estudio publicado el 28 de julioen PLOS Patógenos disecciona la respuesta inmune en ratones a una vacuna experimental y muestra por qué es altamente efectiva.
Las micobacterias tienen una envoltura celular compleja y utilizan sistemas de transporte sofisticados para transportar proteínas a través de esta barrera. Mycobacterium tuberculosis tiene al menos tres de estos sistemas, llamados ESX-1, ESX-3 y ESX-5, que están involucrados en las interacciones con el huésped humano y contribuyen a la capacidad del patógeno de causar enfermedades. Las cepas a las que les faltan estos sistemas se atenúanes decir, debilitado e incapaz de causar enfermedad. La cepa BCG, por ejemplo, que en realidad es una versión atenuada de la estrechamente relacionada Mycobacterium bovis , falta un sistema ESX-1 funcional.
Laleh Majlessi, del equipo de Roland Brosch en el Institut Pasteur en París, Francia, Daria Bottai de la Universidad de Pisa, Italia, y sus colegas habían informado previamente de una nueva atenuación M. tuberculosis cepa como una prometedora candidata a vacuna. A la cepa, llamada Mtb Δppe25-pe19, le falta un tramo de ADN en el locus ESX-5 que codifica cinco proteínas llamadas PE / PPE. Las proteínas PE / PPE son exclusivas de las micobacterias, contribuyen a su capacidad de causar enfermedades y son altamente inmunogénicos es decir, pueden provocar respuestas inmunitarias específicas y fuertes.
Hay más de 160 proteínas PE / PPE en M. tuberculosis , que son transportadas por el transportador ESX-5. La cepa Mtb Δppe25-pe19 carece de cinco de las proteínas, pero debido a que el transportador está intacto, puede exportar las otras proteínas PE / PPE. Como resultado, se inmunizólos ratones muestran respuestas específicas de células T frente a muchas proteínas PE / PPE. Debido a que las proteínas ESX-5-locus PE / PPE eliminadas son similares a otras, las células T en ratones inmunizados también reconocen las primeras.
En este estudio, los investigadores caracterizaron en detalle la respuesta inmune en ratones inyectados con la vacuna candidata Mtb Δppe25-pe19. Cuando compararon la cepa Mtb Δppe25-pe19 con una cepa Mtb virulenta es decir, que causa enfermedades que contieneComplemento completo de todas las proteínas PE / PPE, descubrieron que ambas eran igualmente capaces de inducir una respuesta inmune fuerte y diversa a todas las proteínas micobacterianas de PE / PPE. Junto con los resultados de que una cepa Mtb con un transportador ESX-5 defectuoso es menos capaz deproteger a los ratones inmunizados contra el desafío posterior de Mtb, esto sugiere que las respuestas de las células T contra las proteínas PE / PPE se correlacionan con la protección inmunológica
A diferencia de la cepa BCG, Mtb Δppe25-pe19 tiene un sistema de transporte ESX-1 intacto. De acuerdo con esto, los investigadores muestran que la inmunización con Mtb Δppe25-pe19 induce respuestas inmunes específicas a varios sustratos del sistema ESX-1. Además de específicosRespuestas, las micobacterias con dominio de ESX1 inducen la llamada 'ruptura fagosómica', un proceso que supera la contención de las micobacterias dentro de un compartimento específico de la célula huésped, que luego desencadena numerosas vías de respuestas inmunes innatas no específicas.completamente virulento Mtb y en contraste con BCG atenuado, Mtb Δppe25-pe19 es capaz de inducir la ruptura fagosómica y provocar la respuesta inmune innata resultante.
Sus resultados, concluyen los investigadores, "ofrecen información detallada sobre los mecanismos inmunes subyacentes a la notable eficacia protectora de la vacuna viva atenuada Mtb Δppe25-pe19 candidata, así como el potencial específico de las proteínas PE / PPE como inmunógenos protectores".continúe diciendo, "nuestros resultados allanan el camino para un mayor desarrollo de candidatos en modelos preclínicos de vacunación contra la tuberculosis".
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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