Una de las muchas razones por las que los tumores son tan difíciles de tratar es que pueden adaptarse cuando están expuestos a condiciones desfavorables. La hipoxia, o la falta de oxígeno, es un ejemplo de un fenómeno que debería debilitar el tumor, pero en cambio, las células malignas pueden compensar y conducir un comportamiento de enfermedad más agresivo.
Ahora, los científicos del Instituto Wistar han identificado un nuevo mecanismo que opera selectivamente en los tumores hipóxicos para permitir que las células tumorales prosperen y continúen proliferando a pesar de un ambiente con poco oxígeno. Dario C. Altieri, MD, presidente y CEO y autor principal de Wistardel estudio, y sus colegas mostraron cómo la activación de esta vía conduce a un pronóstico desfavorable para los pacientes con gliomas, un tipo de tumor cerebral, y cómo la vía podría ser un objetivo terapéutico valioso en el cáncer.diario célula cancerosa .
"La hipoxia es un sello casi universal del crecimiento tumoral agresivo, y hasta ahora, realmente no hemos podido encontrar una vía responsable de este comportamiento", dijo Altieri, quien también es director del Instituto de Cáncer WistarCenter y el distinguido profesor Robert & Penny Fox. "Nuestro estudio señala una forma novedosa en la que las células tumorales no solo sobreviven sino que continúan dividiéndose a pesar de un ambiente con poco oxígeno. En esencia, esto proporciona una respuesta muy necesaria para saber exactamente cómolas células tumorales pueden obtener la energía que necesitan para persistir cuando se enfrentan a condiciones desfavorables ".
Las mitocondrias, conocidas como el "centro neurálgico" de las células debido a su papel en la producción de energía, son la principal fuente de reprogramación inducida por hipoxia en los tumores. El laboratorio de Altieri demostró que la proteína Akt, que desempeña un papel clave en la señalización celular ymetabolismo, se acumula en las mitocondrias durante la hipoxia. Cuando esto sucede, la proteína PDK1 se fosforila en un sitio único, y se cierra un complejo responsable de la respiración celular. La vía utiliza el metabolismo del tumor para descomponer la glucosa y usar su energía para reducirmuerte celular y mantener la proliferación.
La señalización mitocondrial entre Akt y PDK1 se analizó en una cohorte de 116 pacientes con gliomas. La activación de esta vía de señalización aumentó progresivamente en diferentes tipos de gliomas, con la mayor actividad observada en pacientes con glioblastoma, un problema particularmente difícil detratar la forma de cáncer cerebral que representa aproximadamente el 15 por ciento de todos los tumores cerebrales.
"Estamos entusiasmados con nuestros resultados porque existen medicamentos que se dirigen específicamente a Akt en el cáncer. Estos medicamentos han producido respuestas clínicas limitadas hasta la fecha, pero creemos que con una investigación más profunda podemos ser capaces de reutilizar estos medicamentos como viablesenfoque para perjudicar la capacidad de un tumor de adaptarse a la hipoxia ", dijo Young Chan Chae, Ph.D., un científico asociado en el laboratorio de Altieri y primer autor del estudio.
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Materiales proporcionado por Instituto Wistar . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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