Muchos tumores de seno crecen en respuesta a las hormonas femeninas, especialmente el estrógeno. Los medicamentos que reducen los niveles de estrógeno en el cuerpo a menudo son efectivos para reducir el tamaño del tumor y prevenir la recurrencia del cáncer. Pero algunos tumores se vuelven resistentes a estas terapias y continúan creciendo y creciendo.propagar.
Un nuevo análisis de tumores de seno, antes y después de la terapia de reducción hormonal, revela la extrema complejidad genética de estos tumores y la variedad de respuestas que son posibles a los tratamientos de privación de estrógenos. Los hallazgos también sugieren que analizar una sola muestra delel tumor de mama es insuficiente para comprender cómo se debe tratar mejor a una paciente.
El estudio, dirigido por investigadores del Instituto del Genoma McDonnell de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis y Baylor College of Medicine, aparece el 9 de agosto en la revista Nature Communications.
"Los cánceres de seno con receptores de estrógenos positivos no se crean de la misma manera", dijo la coautora principal Elaine R. Mardis, PhD, Robert E. y Louise F. Dunn, distinguida profesora de medicina y codirectora del Instituto McDonnell Genome"La enfermedad de cada mujer puede tener una variedad de respuestas a los medicamentos que reducen el estrógeno. Este estudio demuestra que la reducción de los niveles de estrógeno en el cáncer de seno con receptor de estrógeno positivo cambia la genética del tumor, y estos cambios pueden ser importantes para decidir la mejor manera detratar a un paciente después de la extirpación quirúrgica del tumor "
Los investigadores analizaron 22 tumores de seno antes y después de cuatro meses de tratamiento con inhibidores de aromatasa, medicamentos comúnmente administrados a mujeres posmenopáusicas con cáncer de seno. Después de la menopausia, los ovarios ya no producen estrógenos y los inhibidores de aromatasa bloquean la producción restante del cuerpo deEl tratamiento exitoso reduce el tamaño de un tumor antes de extirparlo quirúrgicamente, y se ha demostrado que la terapia mejora los resultados a largo plazo para los pacientes.
"En las muestras tumorales posteriores al tratamiento, encontramos muchas mutaciones nuevas o enriquecimiento de mutaciones que ya se vieron en las muestras previas al tratamiento", dijo el coautor principal Matthew J. Ellis, profesor y director de Lester and Sue Smith BreastCentre at Baylor. "Esto significa que, bajo el estrés ambiental del tratamiento, los tumores están generando nuevos subclones que posteriormente pueden sobrevivir y crecer a pesar de la terapia, y es por eso que estamos teniendo dificultades para tratar al final los receptores de estrógenos positivoscáncer de mama. Encontramos este resultado en la mayoría de los tumores que estudiamos "
La mayoría de los tumores analizados, 18 de 22, tenían paisajes genéticos complejos y respuestas dinámicas a la terapia de privación hormonal, lo que significa que muchas de las mutaciones genéticas presentes en los tumores antes y después del tratamiento eran diferentes. Por ejemplo, en unopaciente, ciertas mutaciones presentes en el 92 por ciento del tumor inicial estaban totalmente ausentes en las muestras tomadas después de cuatro meses de terapia con inhibidores de la aromatasa.
"La implicación general es que los pacientes que se someten a la terapia con inhibidores de la aromatasa durante varios meses antes de la cirugía deben ser reevaluados inmediatamente antes de su operación para determinar cómo puede haber cambiado el tumor en respuesta a la terapia", dijo Mardis. "Dicha informaciónpuede ayudar a indicar si un tratamiento adicional de supresión de estrógenos puede contribuir a un menor riesgo de recaída "
Los investigadores analizaron solo un tumor que tenía un panorama genético complejo pero estable, lo que significa que no se modificó en gran medida por el tratamiento con inhibidores de aromatasa. Otro tumor tenía una genética muy simple y estable antes y después del tratamiento. Y dos muestras de pacientes indicaron evidencia de dos factores independientes perotumores entrelazados con orígenes genéticos separados.
"Fue sorprendente encontrar dos tumores de 'colisión' en un grupo de solo 22 pacientes", dijo el primer autor Christopher A. Miller, PhD, instructor de medicina en la Universidad de Washington. "Esto sugiere que los tumores de colisión pueden ser más comunesde lo que nos habíamos dado cuenta anteriormente. En estos casos, la supresión de estrógenos era el enfoque correcto para uno de los tumores, pero no el otro, lo que limitaba la efectividad del tratamiento ".
"Nuestro estudio también demostró que incluso los tumores individuales pueden evolucionar en respuesta a la terapia muy rápidamente", agregó Miller. "Esto sugiere que secuenciar un tumor en el momento del diagnóstico no es suficiente. Examinar periódicamente el genoma de un tumor para comprender cómo está cambiando en última instancia puedeayúdenos a desarrollar nuestras estrategias de tratamiento para que coincidan "
El estudio también reforzó investigaciones anteriores que sugieren que las mutaciones en un gen llamado ESR1 están asociados con la resistencia a la terapia con inhibidores de la aromatasa, pero el análisis no identificó ningún gen nuevo que también pueda ser responsable de conferir resistencia a estos medicamentos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Washington en St. Louis . Original escrito por Julia Evangelou Strait. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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