Los tumores de cáncer de mama son complejos y dinámicos. Comprenden una población de células en división continua que portan diferentes mutaciones genéticas. En un artículo publicado hoy en Comunicaciones de la naturaleza , investigadores del Baylor College of Medicine, la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, el MD Anderson Cancer Center y la Clínica Mayo revelan, por primera vez, que el tratamiento de los tumores de cáncer de mama humanos con receptor de estrógeno positivo ER-positivo con privación de estrógenola terapia produce cambios en el espectro de mutaciones en la población tumoral y apunta a la posibilidad de utilizar esta información para mejorar el tratamiento del cáncer.
"La mayoría de los cánceres de seno ER positivos no son un solo tumor, sino más bien una familia de tumores relacionados llamados 'subclones'", dijo el autor principal, el Dr. Matthew Ellis, profesor y director de Lester y SueSmith Breast Center en Baylor. "Los tumores son como una familia numerosa. Una familia tiene el mismo origen genético, los mismos padres, pero cada miembro de la familia tiene características genéticas distintas. Los hermanos y hermanas son claramente individuos pero también están relacionadosCuando tratamos el tumor con inhibidores de la aromatasa, una terapia de privación de estrógenos que reduce los niveles de estrógeno que el tumor necesita para crecer, estamos creando una situación en la que ciertos miembros de la familia de tumores pueden persistir y crecer mientras otros perecen.los miembros sobrevivientes de la familia de tumores son probablemente los que causarán futuros problemas de recurrencia ".
Aunque los investigadores han estudiado ampliamente la heterogeneidad genética en el cáncer de mama en muestras no tratadas, sabían poco acerca de cómo los inhibidores de la aromatasa, como letrozol, anastrozol y exemestano, afectan la diversidad genética del tumor.
"En este estudio, presentamos una primera respuesta a esta pregunta estudiando 22 tumores de cáncer de mama humanos programados para cirugía", dijo Ellis. "Para reducir el tamaño del tumor antes de la cirugía, tratamos los tumores con terapia de privación de estrógenos durante cuatro mesesLuego, los tumores se extirparon quirúrgicamente. Analizamos con gran detalle el efecto de la terapia de privación de estrógenos sobre los patrones de mutación genética de los tumores mediante el estudio de toda la estructura genómica, el genoma completo, de cada uno de los tumores en las biopsias tomadas antes.y después de la terapia de privación de estrógenos "
"En las muestras posteriores al tratamiento, encontramos muchas mutaciones nuevas o enriquecimiento de mutaciones presentes en niveles bajos en las muestras previas al tratamiento", dijo Ellis. "Esto significa que bajo el estrés ambiental del tratamiento, los tumores están engendrandonuevos subclones que posteriormente pueden sobrevivir y crecer a pesar de la terapia, y es por eso que estamos teniendo dificultades para tratar el cáncer de seno con ER positivo. Encontramos este resultado para la mayoría de los cánceres de seno con ER positivo que estudiamos ".
La mayoría de los tumores de cáncer de seno que los investigadores estudiaron comprendían varios subclones con un origen común; todos eran miembros de la misma familia de tumores. Pero los investigadores también descubrieron que algunos pacientes tenían más de un tumor deorigen diferente.
"A pesar de que a cada paciente en este estudio se le diagnosticó solo un tumor, observar el genoma del cáncer nos permitió ver que en algunos casos el paciente realmente tenía dos tumores separados que crecían muy juntos. Los llamamos" tumores de colisión ".dijo el primer autor, el Dr. Christopher Miller, facultad de investigación en el Instituto del Genoma McDonnell de la Universidad de Washington en St Louis.
En estos casos, los dos tumores separados eran como "dos familias no relacionadas que crecen tan juntas que originalmente fueron identificadas incorrectamente como una sola familia", dijo Ellis.
Los tumores de colisión no diagnosticados podrían explicar por qué a veces los tumores con un buen pronóstico inicial tienen una recaída inesperada después del tratamiento quirúrgico.
En uno de los 22 tumores, los investigadores descubrieron células tumorales negativas para ER que se escondían dentro de un tumor mayormente positivo para ER ". Al final de los cuatro meses de terapia, porque el tratamiento había reducido el tumor positivo para ER,"podríamos detectar este segundo tumor negativo para ER y tratarlo de acuerdo con su naturaleza antes de que creciera", dijo Ellis. "Sin este enfoque, ese tumor negativo para ER nunca habría sido diagnosticado y tratado temprano".
"Si a una paciente con cáncer de seno se le extirpa el tumor quirúrgicamente, no será posible detectar las células con la composición genética que probablemente provoque una recaída", dijo Ellis. "Pero, por otro lado,comenzamos por tratar el tumor con inhibidores de aromatasa antes de la cirugía durante unos meses, para que podamos rastrear el comportamiento de ese tumor, obtendríamos una imagen más completa del cáncer. Potencialmente podemos detectar subclones que pueden causar recaídas en elfuturo."
"Nuestros resultados sugieren que estudiar la composición genética de un tumor en el momento del diagnóstico no es suficiente; escanear periódicamente el genoma en varias muestras de biopsia para comprender cómo está cambiando puede ayudarnos a desarrollar estrategias de tratamiento que coincidan", dijo Miller.
"Los resultados enfatizan la importancia del diseño adecuado de los ensayos junto con el banco de muestras y las anotaciones dentro de los ensayos clínicos para llegar a una mejor comprensión de la enfermedad y su tratamiento", dijeron la autora principal, la Dra. Elaine R. Mardis, Robert E. yLouise F. Dunn, distinguida profesora de medicina y codirectora del Instituto de Genoma McDonnell de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington.
El tratamiento con inhibidores de la aromatasa antes de la cirugía puede tener ventajas para los pacientes. "Debido a que el tratamiento reduce el tumor, es más probable que los pacientes se sometan a una cirugía conservadora del seno", dijo Ellis.
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Materiales proporcionado por Baylor College of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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