La metástasis, el proceso por el cual las células cancerosas abandonan el tumor primario y se diseminan a otros sitios del cuerpo, es responsable de más del 90 por ciento de las muertes por cáncer. Por lo tanto, existe una necesidad significativa de mejorar las opciones terapéuticas para los pacientes que sufrende la enfermedad metastásica: una nueva investigación del laboratorio de Zachary T. Schafer, profesor asociado en el Departamento de Ciencias Biológicas, Cátedra Coleman de la Fundación Coleman de Biología del Cáncer e investigador en el Harper Cancer Research Institute de la Universidad de Notre Dame, podría conducir a estosnuevas terapias
Para que las células cancerosas hagan metástasis, necesitan cerrar las vías de muerte celular y alterar simultáneamente los defectos en la producción de energía celular. Los investigadores estudiaron específicamente las mutaciones Ras. Ras es un protooncogen, lo que significa que es un gen presente encélulas normales, no cancerosas. Cuando hay cambios específicos o mutaciones en el ADN de Ras, esta mutación puede contribuir al desarrollo del cáncer. Mientras que las mutaciones de Ras se encuentran más comúnmente en los cánceres de pulmón, colon y páncreas, Ras es el másprotooncogén comúnmente mutado observado en todos los cánceres humanos.
"Descubrimos que para las células cancerosas con mutaciones Ras, el cierre de las vías de muerte celular se puede lograr mediante la regulación de dos proteínas distintas: SGK-1 y PHLPP1", dijo Schafer. "Encontramos que las células cancerosas que contienen mutantes Ras carecen de unióna la matriz extracelular, como sería el caso durante la metástasis, active la proteína SGK-1, lo que resulta en un aumento en la producción de energía. Este aumento en la producción de energía mejora la supervivencia de estas células. Al mismo tiempo, Ras también causa una disminuciónen la cantidad de proteína PHLPP1 y, por lo tanto, la capacidad de PHLPP1 para causar la muerte celular disminuye. En conjunto, estos dos cambios celulares activación de SGK-1 y pérdida de PHLPP1 facilitan la supervivencia a largo plazo de las células cancerosas durante la metástasis ".
Si bien es necesario completar más investigaciones, los hallazgos sugieren que una estrategia efectiva para eliminar las células cancerosas metastásicas con mutaciones Ras podría ser inhibir simultáneamente la actividad SGK-1, bloqueando así la producción de energía y restaurar la capacidad de PHLPP1 para causar la muerte celular.
"Actualmente estamos en el proceso de expandir nuestros estudios para comprender mejor si SGK-1 y PHLPP1 son importantes para controlar la supervivencia de las células de cáncer metastásico en diferentes períodos de tiempo durante la metástasis; por ejemplo, cuando las células abandonan el tumor por primera vez"Cuando llegaron a un sitio secundario", dijo Schafer. "También estamos evaluando qué cánceres SGK-1 y / o PHLPP1 son más importantes para regular la supervivencia de las células cancerosas. El estudio actual se completó en células epiteliales mamarias y células de cáncer de pulmón,por lo tanto, es necesario comprender si estas moléculas están, como presumiríamos, involucradas de manera similar en una variedad de cánceres distintos ".
La investigación fue apoyada por la Beca Académica de Investigación de Schafer de la Sociedad Americana del Cáncer y por una beca del Proyecto Nacional Phi Beta Psi. El autor principal del estudio fue Joshua Mason, un estudiante de doctorado en ciencias biológicas.
"Este manuscrito es realmente un tour de force que es un testimonio de la energía ilimitada y la ética de trabajo tenaz de Josh", dijo Schafer.
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Materiales proporcionado por Universidad de Notre Dame . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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