En los últimos años, la incidencia de cáncer de seno ha aumentado en todo el mundo, y el cáncer de seno se está convirtiendo en un grave objeto de preocupación pública. El inicio del cáncer de seno está estrechamente relacionado con la hormona sexual estrógeno, y los antagonistas de estrógenos como el tamoxifeno han sidoutilizados como medicamentos contra el cáncer de mama. Durante el embarazo, el nivel elevado de estrógenos en la sangre induce la proliferación de células epiteliales mamarias, lo que lleva al desarrollo de la glándula mamaria en preparación para la lactancia. Las células epiteliales mamarias finalmente detienen la proliferación en las últimas etapas del embarazo,deterioro de los cuales potencialmente da lugar a tumorigénesis mamaria. Sin embargo, los mecanismos reguladores de la proliferación de células epiteliales mamarias durante el embarazo no han sido claros.
Nrk es una proteína quinasa codificada en el cromosoma X. Para estudiar la función de Nrk in vivo, el grupo del profesor Masayuki Komada generó ratones mutantes con el gen Nrk alterado, lo que los hace incapaces de producir la proteína Nrk. Durante el mantenimiento de la colonia de ratones mutantes,Los investigadores notaron que los ratones mutantes Nrk exhibían frecuentemente tumores de seno después del embarazo / parto repetidos. La ausencia de tumores en ratones mutantes Nrk vírgenes sugiere fuertemente que la tumorigénesis está estrechamente relacionada con la proliferación de células epiteliales mamarias durante el embarazo. Los exámenes histopatológicos mostraron que estoel tumor de mama es un cáncer no invasivo, relativamente benigno. Además, el tumor fue positivo para el receptor de estrógenos alfa ER alfa y el marcador de proliferación celular Ki67, y negativo para el receptor de tirosina quinasa HER2 / ErbB2, lo que sugiere que tiene características como luminalCáncer de seno tipo B en humanos.
En las glándulas mamarias mutantes de Nrk, a veces se observaron grupos densos de células epiteliales mamarias alfa positivas para ER en las últimas etapas del embarazo, lo que puede representar el "brote" del tumor de mama. Mientras que la expresión de Nrk era indetectable en las glándulas mamarias de la naturalezatipo ratones en condiciones no embarazadas, se detectó en las últimas etapas del embarazo. Esto sugiere que Nrk se expresa en las células epiteliales mamarias al final del embarazo con el fin de terminar su proliferación. Además, los niveles de estrógenos en la sangre en las últimas etapas del embarazo fueronse encontró que era aproximadamente dos veces mayor en ratones mutantes Nrk que en ratones de tipo salvaje, lo que sugiere que Nrk también está involucrado en la regulación de la síntesis o secreción de estrógenos. Por lo tanto, en ratones mutantes Nrk, se propuso que la tumorigénesis mamaria se desencadenaracombinación de desregulación de la proliferación en células epiteliales mamarias y estrógeno sanguíneo excesivo.
En conjunto, estos resultados sugieren que Nrk regula negativamente la proliferación dependiente de estrógenos de las células epiteliales mamarias, cuya interrupción conduce a tumores de seno. Los humanos tienen un ortólogo del gen Nrk murino, y considerando que el patrón de expresión génica en el tumor de senoen ratones mutantes Nrk fue similar al del cáncer de mama luminal B humano, los hallazgos de este estudio pueden conducir a una mayor comprensión de los mecanismos de supresión del cáncer de mama humano y a avances en su diagnóstico y terapia.
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Materiales proporcionado por Instituto de Tecnología de Tokio . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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