Un estudio publicado el 9 de noviembre en la revista Medicina traslacional científica es el primero en demostrar que las mutaciones en ciertos genes del cáncer y cardiovasculares aumentan el riesgo de que las personas padezcan afecciones accionables de herencia dominante, independientemente de los antecedentes médicos familiares. El estudio, realizado en dos poblaciones distintas de afroamericanos y europeosEstadounidenses, encuentra que las personas que portan estas mutaciones tienen un mayor riesgo de desarrollar uno de estos cánceres o síndromes cardíacos, respectivamente. El nuevo trabajo, dirigido por Robert C. Green, MD, MPH, del Brigham and Women's Hospital, Broad Institute y Harvard MedicalSchool, tiene importantes implicaciones para el uso de la secuenciación genómica como una futura herramienta de detección clínica.
"El campo de la genética clínica no ha estado seguro de recomendar la detección del genoma en individuos sanos por dos razones. Primero, no sabemos si esos individuos estarán en mayor riesgo independientemente de sus antecedentes familiares. En segundo lugar, no sabemos si identificarlos individuos portadores de estas mutaciones marcarán una diferencia positiva en sus eventuales resultados clínicos ", dijo Green, autor principal de la investigación." Este análisis aborda solo la primera de estas preguntas, pero demuestra que, en conjunto, las mutaciones en un subconjunto de genes sonasociado con un riesgo sustancial de desarrollar la afección relacionada ".
El estudio combinó el trabajo de investigadores en genómica, informática, biología molecular, epidemiología y estadística en múltiples instituciones para buscar información sobre una pregunta que ha sido extremadamente difícil de responder. Si las personas portan una mutación genética, ¿cuáles son las posibilidades de que¿desarrollará la afección relacionada durante varios años? Abordar esta pregunta ha sido difícil porque muy pocas cohortes basadas en la población han registrado tanto la secuenciación genética como las pruebas médicas sistemáticas a lo largo del tiempo, y las afecciones altamente heredables son relativamente raras.
Para explorar esta pregunta, los investigadores utilizaron datos recopilados previamente en dos estudios de cohortes longitudinales que investigaron las enfermedades cardíacas pero también recopilaron datos sobre el cáncer. Se analizaron los datos de 462 estadounidenses de origen europeo del Framingham Heart Study, con sede en Massachusetts, que habían sido seguidos durantedos décadas, y 3.223 participantes afroamericanos en el Jackson Heart Study con sede en Mississippi que habían sido seguidos durante un período más corto. Los investigadores seleccionaron a los participantes para detectar mutaciones que causan enfermedades utilizando un panel de 56 genes que representan 24 cánceres hereditarios y síndromes cardíacos mientras estaban ciegosa los resultados clínicos en estos participantes. Los investigadores también recopilaron información de pruebas clínicas y de diagnóstico de los participantes mientras estaban cegados a los resultados de la secuenciación del genoma.
El equipo de investigación luego analizó si aquellos que portaban las mutaciones desarrollaban condiciones asociadas cáncer, enfermedades cardíacas y colesterol alto con más frecuencia que aquellos que no portaban las mutaciones. Los resultados fueron muy significativos, lo que indica que portar una mutaciónen uno de los 56 genes confería un mayor riesgo de eventualmente desarrollar una enfermedad asociada tanto en afroamericanos como en euroamericanos. Se pensó que las diferencias de riesgo no se debían a diferencias raciales, sino más bien al hecho de que los euroamericanos en el Framinghamestudio fueron seguidos más tiempo que los afroamericanos en el estudio de Jackson, y tuvieron más tiempo para desarrollar las características clínicas asociadas con sus cambios genéticos. Es importante destacar que el estudio combinó los riesgos de mutaciones muy diferentes y genes muy diferentes en una estimación "agregada" de lapenetrancia genética la probabilidad de que alguien con una mutación desarrolle la enfermedad. Si bien estos resultados establecen quecomo grupo, aquellos que portan una de estas mutaciones tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad relacionada que aquellos que no la tienen, los resultados son menos relevantes para los individuos dentro de esa población.Sin embargo, es el primer estudio de este tipo que intenta estimar los efectos de tal penetrancia agregada dentro de un grupo.
"Estas poblaciones son especialmente adecuadas para un estudio como este porque todos en las cohortes de Framingham y Jackson recibieron electrocardiogramas, ecocardiogramas y mediciones de lípidos regulares, no solo aquellos que tenían problemas médicos", dijo Pradeep Natarajan, MD, MMSc,autores principales con base en el Hospital General de Massachusetts. "Los datos de esta naturaleza no están disponibles en un sistema de atención médica típico donde solo aquellos que han acudido a atención médica se someten a análisis de sangre o ciertos tipos de pruebas de diagnóstico".
Con el tiempo, el uso de variantes genómicas de un individuo para predecir y prevenir enfermedades futuras puede convertirse en una parte rutinaria de la atención médica. Sin embargo, queda por ver si la identificación de individuos con mutaciones genéticas dará como resultado un beneficio clínico suficiente para justificar los riesgos y costos deestudios o procedimientos de imágenes posteriores. Los autores advierten que este estudio no proporciona evidencia de que el reconocimiento de mutaciones genéticas confiera directamente un beneficio médico. Al tratar de explorar la cuestión relacionada de los resultados clínicos, Green y su equipo también han implementado un ensayo clínico aleatorizado separado desecuenciación denominada Proyecto MedSeq, y han organizado un Consorcio para realizar un seguimiento de los resultados médicos entre cualquier individuo aparentemente sano que haya sido secuenciado con fines predictivos.
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Materiales proporcionados por Hospital Brigham and Women's . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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