Cuando los linfocitos B un tipo de glóbulo blanco en el sistema inmune orientado a combatir enfermedades se vuelven cancerosos, se vuelven parte del problema y necesitan ser eliminados. Pero estas células B de "capa protectora" tienen formas de evitarmuerte, y encontrar formas de matarlos ha sido un enfoque importante en la investigación del cáncer.
Ahora, los investigadores del Instituto de Tecnología Technion-Israel han identificado elementos y los procesos en la vía bioquímica que permiten eliminar los linfocitos B cuando se vuelven cancerosos y pueden evadir el mismo sistema destinado a destruirlos. El trabajo innovador, quepuede usarse en la lucha contra la leucemia y otros cánceres de células B, se publicó en la revista Informes de celda 16, 419-431.
los linfocitos B son parte del sistema inmunitario que identifica y destruye virus y bacterias. Las células B tienen receptores de células B BCR en sus membranas celulares, que normalmente permiten que las células B se unan a un "antígeno" o enemigo biológico específico., "contra el cual la célula montará una respuesta.
Según los investigadores, los linfocitos B normales se desarrollan a través de dos procesos: selección positiva para promover la supervivencia continua pero controlada y selección negativa "muerte celular inducida por activación" o AICD para eliminar la autorreactividad.los procesos negativos se alteran en las células cancerosas, por lo que las células no solo sobreviven y crecen, sino que también resisten su eliminación.
"Hemos trazado el camino que rescata a las células B cancerosas de la muerte", dijo el autor principal del estudio, estudiante de doctorado David Benhamou, quien realizó la investigación bajo el profesor Doron Melamed de la Facultad de Medicina de Technion ". Con este nuevo conocimiento sobre elvía, podemos bloquear mejor la supervivencia de las células B cancerosas a través del mecanismo de selección positiva. También podemos eliminarlas de manera más eficiente activando el mecanismo de selección negativa ".
El drama complejo de la vía por el cual las células B cancerosas pueden sobrevivir evitando la muerte o ser asesinadas tiene varios jugadores. Estos incluyen: moléculas de microARN miRNA; Pten - una proteína codificada por el gen PTEN, importante en el desarrollode muchos cánceres cuando el gen muta; una proteína reguladora crítica llamada CD19; y una enzima llamada "PI3K" que se sabe que es capaz de prevenir la eliminación de células B cancerosas en el proceso de "muerte celular inducida por activación".
"La actividad apropiada de PI3K determina la selección positiva y negativa de las células B", explicó el profesor Melamed. "La activación de PI3K se equilibra mediante otro proceso bioquímico en la vía llamada Pten. Mientras que la extensión de la" conversación cruzada "entre PI3Ky Pten no ha sido claro, nuestro trabajo ha demostrado que un microARN miARN, que regula la expresión génica, puede sensibilizar el proceso para que las células B se vuelvan cancerosas y también les permita evadir la muerte celular ".
Por el contrario, la actividad PI3K "inapropiada" a menudo se asocia con una señalización celular alterada que conduce a alteraciones en la formación y función del sistema inmune. En la mayoría de las células B cancerosas, la actividad PI3K aumenta, promoviendo así la selección positiva continua y la supervivencia de las células tumoralesEn este trabajo, los investigadores descubrieron la vía bioquímica que contribuye a esta actividad inapropiada de PI3K. Descubrieron que los niveles de expresión de Pten se ven afectados por la actividad de PI3K y que la conversación cruzada entre Pten y PI3K está "mediada" por miRNA17-92.
Este nuevo conocimiento sobre el proceso de regulación de la vía PI3K, y cómo las señales a lo largo de la vía pueden controlar el destino de las células B cancerosas, podría tener implicaciones futuras para el tratamiento del cáncer con la ayuda de microARN, ya sea encontrando un mecanismopara eliminar las células B cancerosas, o ayudando a las células B a evitar convertirse en cancerosas y permanecer en la lucha contra los agentes infecciosos.
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Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Tecnología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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