Los tumores rabdoides se encuentran entre los cánceres infantiles más recalcitrantes, y los científicos han buscado durante mucho tiempo formas de comprender qué impulsa su resistencia y los hace impermeables al tratamiento.
Ahora los investigadores de la Facultad de Medicina de Harvard, el Hospital de Investigación Infantil St. Jude y otros lugares han descubierto una cadena molecular de eventos que interfiere con un mecanismo clave que regula el comportamiento celular y controla la formación de tumores.
Los tumores rabdoides generalmente comienzan en los riñones, pero también pueden surgir o migrar hacia el cerebro y otros tejidos blandos. Si bien son poco frecuentes, representan menos del 2 por ciento de los cánceres de riñón pediátricos, los tumores rabdoides son altamente letales con untasa de supervivencia de menos del 25 por ciento.
El informe de los hallazgos del equipo multiinstitucional, publicado el 12 de diciembre en Genética de la naturaleza , describe cómo la pérdida de una proteína, SMARCB1, puede interrumpir el trabajo de un mecanismo regulador, alimentando así la proliferación celular maligna no controlada y la supervivencia continua de los tumores rabdoides.
La ausencia de SMARCB1 en las células tumorales rabdoides se conoce desde hace algún tiempo, por lo que los científicos sospecharon que desempeñaba un papel en el desarrollo del cáncer. Sin embargo, la forma en que lo hizo siguió siendo un misterio.
Los nuevos hallazgos proporcionan la pieza que falta en ese rompecabezas y revelan cómo la ausencia de SMARCB1 desbloquea una cadena de eventos que culmina en la pérdida de identidad celular y aberraciones profundas en el comportamiento celular.
SMARCB1 es un componente clave de un complejo proteico conocido como SWI / SNF, que actúa en gran medida como un supresor tumoral. SWI / SNF funciona alterando el empaquetado del material genético dentro del núcleo de una célula. Estas alteraciones son importantes porque hacen que el ADN sea accesiblea proteínas que activan la expresión génica, una forma fundamental de regular el comportamiento celular y determinar la identidad celular.
"Nuestros resultados arrojan luz sobre el antiguo misterio del comportamiento del tumor rabdoide", dijo el coautor principal del estudio, Peter Park, profesor asociado de Informática biomédica en el HMS. "Revelan cómo SMARCB1 se convierte en el personaje central que desata las travesuras enuna trama retorcida de cambios epigenéticos que alteran la identidad celular y estimulan la formación de cáncer ".
Los hallazgos, dijo el equipo de investigación, identifican posibles objetivos de tratamiento y proporcionan un marco conceptual para diseñar terapias.
Además, dijo el equipo, los resultados pueden tener relevancia para otras formas de cáncer.
"Las mutaciones en el complejo SWI / SNF ocurren en una amplia gama de cánceres humanos, por lo que nuestros hallazgos pueden proporcionar información más allá de los tumores rabdoides", dijo Charles Roberts, coautor principal y director del Centro Integral de Cáncer en St. Jude.
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Materiales proporcionado por Escuela de Medicina de Harvard . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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