Un equipo internacional dirigido por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ha seleccionado un tercer fármaco en investigación para ser probado en un ensayo clínico mundial, ya en marcha, destinado a encontrar tratamientos para prevenir la enfermedad de Alzheimer.
El tercer medicamento está siendo desarrollado por Janssen Research & Development, LLC, en Nueva Jersey. Está diseñado para reducir la producción de beta amiloide, una proteína que se agrupa en placas y daña las neuronas en el cerebro, lo que lleva a la pérdida de memoria, cognitivaproblemas y confusión. El medicamento está diseñado para bloquear la enzima beta secretasa, que produce beta amiloide, con el objetivo de reducir la cantidad de beta amiloide disponible para agrupar y causar neurodegeneración.
Este fármaco en investigación se une a otros dos que ya se están evaluando en el estudio de la Unidad de Prueba de la Red de Alzheimer Heredado Dominantemente DIAN-TU, que involucra a personas con una predisposición heredada a desarrollar Alzheimer a una edad temprana, generalmente en sus 30, 40 o 50 años.Los participantes ya inscritos continuarán con sus regímenes farmacológicos existentes y se inscribirán voluntarios adicionales sin síntomas o con síntomas leves de deterioro cognitivo para evaluar el tercer medicamento.
"Estamos encantados con la nueva colaboración con Janssen Research & Development para ampliar la cantidad de nuevos objetivos terapéuticos que estamos probando", dijo el especialista en Alzheimer de la Universidad de Washington, Randall J. Bateman, MD, director de DIAN-TU, un público-asociación de investigación privada-filantrópica.
"Probar un inhibidor de la beta secretasa en el ensayo DIAN-TU diversifica aún más el enfoque para acelerar la identificación de posibles prevenciones y tratamientos para esta enfermedad devastadora", agregó Bateman, quien también es profesor distinguido de neurología de Charles F. y Joanne Knight enUniversidad de Washington.
El DIAN-TU, lanzado en 2012, es el primer ensayo destinado a identificar medicamentos para prevenir o retrasar el Alzheimer en personas que están casi seguras de desarrollar la enfermedad debido a mutaciones genéticas hereditarias. Específicamente, las personas en el ensayo tienen mutaciones en unode tres genes, APP, PSEN-1 o PSEN-2, que están relacionados con el Alzheimer de inicio temprano. La esperanza es que al intervenir temprano, antes de que el Alzheimer asole el cerebro, es posible frustrar la enfermedad.
Como parte del ensayo, tres cuartos de los nuevos afiliados serán asignados aleatoriamente para recibir el inhibidor de la beta secretasa, y un cuarto recibirá el placebo. Ambos grupos serán evaluados durante al menos cuatro años para determinar si el fármaco en investigaciónretrasa o previene la aparición de la enfermedad de Alzheimer.
"Janssen agradece esta oportunidad para que los investigadores prueben el mecanismo de inhibición de la beta secretasa en personas que han heredado mutaciones genéticas dominantes que los ponen en riesgo sustancial de enfermedad de Alzheimer de inicio temprano. Los ensayos DIAN-TU proporcionarán una prueba rigurosa y poderosade la hipótesis amiloide al evaluar una posible opción de tratamiento preventivo para la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante ", dijo Gary Romano, MD, PhD, director de Desarrollo de la enfermedad de Alzheimer para Janssen Research & Development.
Aunque el ensayo se centra en personas con mutaciones raras, los tratamientos que tienen éxito en esta población podrían usarse para retrasar o detener las formas de Alzheimer que ocurren con mayor frecuencia en adultos mayores. Se cree que los procesos moleculares y celulares destructivos enel cerebro es muy similar para ambos tipos de enfermedad.
Los otros dos medicamentos en investigación que ya se están probando en DIAN-TU son gantenerumab, un anticuerpo fabricado por Roche que se une a grupos de beta amiloide y ayuda a eliminarlos del cerebro, y solanezumab, un anticuerpo fabricado por Eli Lilly and Co.que se une a fragmentos flotantes libres de proteína beta amiloide, lo que permite que se eliminen antes de que se agrupen para formar placas. La inscripción en estos dos grupos del ensayo se completó en 2015, y estos participantes serán seguidos hasta finales de 2019.
Los investigadores de Alzheimer seleccionaron los medicamentos en investigación de más de 20 medicamentos nominados por compañías farmacéuticas. Cada medicamento tiene un enfoque único para contrarrestar los efectos tóxicos de la beta amiloide. Cada uno también aprobó ensayos clínicos anteriores que evaluaron la seguridad y efectividad de los medicamentos y sibeta amiloide dirigida en participantes del estudio.
"Nos complace ver que los investigadores del ensayo DIAN-TU continúan ampliando los tipos de medicamentos en investigación que están probando", dijo Maria Carrillo, PhD, directora científica de la Asociación de Alzheimer, que está ayudando a financiar el ensayo ".El Alzheimer es una enfermedad muy compleja y es extremadamente importante que desarrollemos terapias para abordar el Alzheimer desde una variedad de ángulos y en múltiples etapas de la enfermedad ".
Junto con el comienzo de las pruebas del inhibidor de la beta secretasa, el nuevo brazo del estudio DIAN-TU usa un nuevo modelo de progresión de la enfermedad para identificar cambios en la cognición antes e incluye pruebas cognitivas más frecuentes utilizando aplicaciones remotas.
Además, el ensayo incluirá un marcador en investigación basado en imágenes que apunta a la progresión de la enfermedad. Este novedoso marcador radiofarmacéutico, desarrollado por General Electric GE Healthcare y llamado THK-5351, está diseñado para detectar la proteína cerebraltau mediante tomografía por emisión de positrones PET. La tau se acumula en el cerebro de las personas con Alzheimer, donde forma enredos tóxicos.
Al incorporar un átomo radioactivo en una molécula que detecta específicamente tau, los investigadores pueden monitorear la cantidad y la ubicación de los enredos de tau en los cerebros de los participantes mediante una exploración PET. Los investigadores esperan determinar si este método de imagen demostrará la presencia detau se enreda antes de que un individuo comience a mostrar síntomas de deterioro cognitivo y si puede ayudar a predecir el inicio de la demencia con mayor precisión que los biomarcadores existentes.
El ensayo DIAN-TU está en marcha en 24 sitios en siete países. Debido a la rareza de la enfermedad de Alzheimer predominantemente heredada, el programa se ampliará a otros países, incluidos Argentina, Bulgaria, China, Alemania, Japón, Corea, México, Países Bajos y Suecia.
Para las personas con Alzheimer, familiares, médicos e investigadores interesados en participar, la DIAN-TU lanzó el Registro ampliado de DIAN DIAN EXR. Para obtener más información o para registrarse para una posible participación en el ensayo, vaya a www.dianexr.org , llame al 1-844-DIAN-EXR 342-6397 o envíe un correo electrónico [email protected] .
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Washington en St. Louis . Original escrito por Tamara Bhandari. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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