Los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han detallado la estructura de una molécula que ha sido implicada en la enfermedad de Alzheimer. Conocer la forma de la molécula y cómo esa forma puede ser alterada por ciertas mutaciones genéticasayuda para comprender cómo se desarrollan el Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas y cómo prevenirlas y tratarlas.
El estudio se publica el 20 de diciembre en la revista eLife .
La idea de que la molécula TREM2 está involucrada en el deterioro cognitivo, el sello distintivo de las enfermedades neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer, ha ganado un apoyo considerable en los últimos años. Estudios anteriores han demostrado que ciertas mutaciones que alteran la estructura de TREM2 están asociadas con unmayor riesgo de desarrollar Alzheimer de inicio tardío, demencia temporal frontal, enfermedad de Parkinson y esclerosis lateral amiotrófica esporádica ELA. Otras mutaciones de TREM2 están relacionadas con la enfermedad de Nasu-Hakola, una enfermedad hereditaria rara que causa demencia progresiva y muerte en la mayoría de los pacientes por edad50.
"No sabemos exactamente qué hace TREM2 disfuncional para contribuir a la neurodegeneración, pero sabemos que la inflamación es el hilo común en todas estas condiciones", dijo el autor principal Thomas J. Brett, PhD, profesor asistente de medicina ". NuestroEl estudio analizó estas mutaciones en TREM2 y preguntó qué hacen con la estructura de la proteína en sí y cómo eso podría afectar su función. Si podemos entender eso, podemos comenzar a buscar formas de corregirlo ".
El análisis de la estructura TREM2, completado por el primer autor, Daniel L. Kober, un estudiante de doctorado en el laboratorio de Brett, reveló que las mutaciones asociadas con el Alzheimer alteran la superficie de la proteína, mientras que las relacionadas con Nasu-Hakola influyen en las "tripas""de la proteína. La diferencia en la ubicación podría explicar la gravedad de Nasu-Hakula, en la cual los signos de demencia comienzan en la edad adulta. Las mutaciones internas interrumpen totalmente la estructura de TREM2, lo que resulta en menos moléculas de TREM2. Las mutaciones superficiales, en contraste, deje TREM2 intacto, pero probablemente dificultará que la molécula se conecte a las proteínas o envíe señales como lo harían las moléculas TREM2 normales.
TREM2 se encuentra en la superficie de las células inmunes llamadas microglia, que se cree que son células importantes de "mantenimiento". Mediante un proceso llamado fagocitosis, estas células son responsables de engullir y limpiar los desechos celulares, incluida la beta amiloide que se sabe quese acumulan en la enfermedad de Alzheimer. Si la microglia carece de TREM2, o el TREM2 que está presente no funciona correctamente, los encargados del servicio celular no pueden realizar sus tareas de limpieza.
"Exactamente lo que hace TREM2 sigue siendo una pregunta abierta", dijo Brett. "Sabemos que los ratones sin TREM2 tienen defectos en la microglia, que son importantes para mantener una biología cerebral saludable. Ahora que tenemos estas estructuras, podemos estudiar cómo funciona TREM2, o no funciona, en estas enfermedades neurodegenerativas "
TREM2 también se ha implicado en otras afecciones inflamatorias, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y el accidente cerebrovascular, lo que hace que la estructura de TREM2 sea importante para comprender las enfermedades crónicas y degenerativas en todo el cuerpo, agregó.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Julia Evangelou Strait. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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