Investigadores del Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas DZNE han descubierto que la "alfa-sinucleína", una proteína involucrada en una serie de trastornos neurológicos, incluida la enfermedad de Parkinson, es capaz de viajar del cerebro al estómago y que lo hace después de unvía específica. Donato Di Monte y sus colaboradores informan sobre esto en la revista Acta Neuropathologica . Su estudio, realizado en ratas, arroja nueva luz sobre los procesos patológicos que podrían ser la base de la progresión de la enfermedad en humanos.
La alfa-sinucleína ocurre naturalmente en el sistema nervioso, donde juega un papel importante en la función sináptica. Sin embargo, en la enfermedad de Parkinson, la demencia con cuerpos de Lewy y otras enfermedades neurodegenerativas llamadas "sinucleinopatías", esta proteína se acumula dentro de las neuronas, formando patologíasagregados. Las áreas distintas del cerebro se ven afectadas progresivamente por esta afección. Los mecanismos específicos y las vías involucradas en esta distribución generalizada de la patología de alfa-sinucleína aún no se han aclarado por completo. Sin embargo, la evidencia clínica y experimental sugiere que la alfa-sinucleína - o formas anormalesde él: podría "saltar" de una neurona a otra y, por lo tanto, extenderse entre regiones anatómicamente interconectadas.
También se han observado lesiones de alfa-sinucleína dentro de las neuronas del sistema nervioso periférico, como las de la pared gástrica. En algunos pacientes con Parkinson, estas lesiones se detectaron en etapas tempranas de la enfermedad ". Según estas observaciones intrigantes, se ha observadohipotetizó que el proceso patológico subyacente a la enfermedad de Parkinson en realidad puede comenzar en el tracto gastrointestinal y luego moverse hacia el cerebro ", dice el profesor Di Monte." Nuestro enfoque actual era observar esta transmisión a larga distancia de alfa-sinucleína desde la perspectiva opuesta,investigando la posibilidad de que la alfa-sinucleína pueda viajar del cerebro al intestino ".
entorno experimental
Di Monte y sus colegas probaron esta hipótesis en un estudio de laboratorio. Con la ayuda de un vector viral hecho a medida, desencadenaron la producción de alfa-sinucleína humana en ratas. El virus transfirió específicamente el modelo del gen de alfa-sinucleína humanaen neuronas del mesencéfalo, que luego comenzaron a producir grandes cantidades de la proteína extraña. "Algunas formas de la enfermedad de Parkinson están asociadas con una sobreproducción de alfa-sinucleína. Por lo tanto, nuestro modelo imita eventos de probable relevancia para los humanos", señala Di Monte.
El análisis de tejidos realizado por colaboradores de la Universidad de Purdue reveló que, después de su expresión en el mesencéfalo, la proteína era capaz de alcanzar las terminaciones nerviosas en la pared gástrica. Un trabajo adicional en el laboratorio de Di Monte estableció la ruta precisa utilizada por la alfa-sinucleína humana para completar suviaje desde el cerebro al estómago. La proteína primero se trasladó desde el mesencéfalo al "bulbo raquídeo", la región más baja del tronco encefálico; en el bulbo raquídeo, se detectó dentro de las neuronas cuyas fibras largas forman el "nervio vago".el nervio vago conecta el cerebro con una variedad de órganos internos; viajando dentro de estas fibras, la alfa-sinucleína humana finalmente pudo llegar a la pared gástrica aproximadamente seis meses después de su expresión inicial del cerebro medio. La acumulación progresiva de alfa-sinucleína humana dentro de las terminales del nervio gástrico fueacompañado de evidencia de daño neuronal.
del cerebro al intestino a lo largo de rutas específicas
"Nuestro estudio muestra que la alfa-sinucleína puede viajar bastante lejos a través del cuerpo, pasando de una neurona a otra y utilizando largas fibras nerviosas como conductos", dice Di Monte. "Nuestros hallazgos no descartan la posibilidad de que las enfermedadesasociado con la alfa-sinucleína puede originarse en el intestino. Esto puede ocurrir en algunos pacientes. Sin embargo, nuestros resultados indican que si la alfa-sinucleína patológica se detecta fuera del cerebro, esto no marca necesariamente el sitio donde comenzó la enfermedad ".
El estudio también revela una ruta preferencial de transmisión de alfa-sinucleína a través del nervio vago. El nervio vago está compuesto por dos tipos de fibras: 10-20% de las fibras son "eferentes", mientras que el 80-90% restante son "aferentes"Las fibras eferentes son proyecciones de neuronas motoras que controlan la motilidad intestinal. Por el contrario, las fibras aferentes transmiten información sensorial desde el intestino hasta el cerebro. Para su viaje desde el cerebro al estómago, la alfa-sinucleína solo utilizó el vagal eferente menos abundanteproyecciones.
"Esto es bastante notable", dice Di Monte. "Muestra que la transmisión de alfa-sinucleína no es solo una cuestión de conexiones anatómicas. Ciertas neuronas parecen tener una propensión particular a absorber, transferir y acumular alfa-sinucleína.No conocemos los mecanismos precisos subyacentes a este comportamiento neuronal selectivo. Sin embargo, es probable que estos mecanismos puedan explicar por qué ciertas poblaciones neuronales y regiones cerebrales son particularmente susceptibles a la patología de alfa-sinucleína. Esto es algo que pretendemos analizar enestudios adicionales."
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por DZNE - Centro alemán de enfermedades neurodegenerativas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :