Un nuevo estudio realizado por investigadores del Centro de Cáncer Markey de la Universidad de Kentucky muestra que la cloroquina, un medicamento utilizado actualmente para tratar la malaria, puede ser útil en el tratamiento de pacientes con cánceres metastásicos.
Publicado en Informes de celda, el estudio demostró que la cloroquina indujo la secreción de la proteína supresora de tumores Par-4 tanto en modelos de ratones como en pacientes con cáncer en un ensayo clínico. La secreción de Par-4 es esencial para la muerte de las células tumorales y la inhibición de la metástasis tumoral.
La cloroquina induce la secreción de Par-4 a través de la vía secretora clásica que requiere la activación de p53 una mutación de la proteína p53, o alteraciones en las vías que señalan a p53, es común en muchos tipos de cáncer. Mecánicamente, p53 induce directamente Rab8b,una GTPasa esencial para el transporte de vesículas de Par-4 a la membrana plasmática antes de la secreción. Los resultados del estudio indican que la cloroquina induce la secreción de Par-4 dependiente de p53 y Rab8b de las células normales para la inhibición del crecimiento tumoral metastásico dependiente de Par-4.
El estudio fue dirigido por el laboratorio de Vivek M. Rangnekar, Alfred Cohen dotó a la cátedra de investigación oncológica en el Centro de Cáncer Markey del Reino Unido y profesor en el Departamento de Medicina de Radiación del Reino Unido. Investigadores del Reino Unido Ravshan Burikhanov y Nikhil Hebbar en el grupo de Rangnekarfueron los primeros autores en el estudio.
"Debido a que p53 a menudo está mutado en tumores, hace que los tumores sean resistentes al tratamiento", dijo Rangnekar, también co-líder del programa de investigación de Biología y Señalización de Cáncer de Cáncer y director asociado de Markey. "Sin embargo, este estudio muestra queel fármaco relativamente seguro, aprobado por la FDA, la cloroquina potencia las células normales, que expresan p53 de tipo salvaje, para secretar Par-4 y detener la metástasis en tumores con deficiencia de p53 ".
En el Centro de Cáncer Markey del Reino Unido, se está realizando un ensayo clínico con cloroquina para la inducción de Par-4 en una variedad de pacientes con cáncer. Los investigadores ahora están planeando un segundo ensayo clínico que implicaría administrar una dosis de mantenimiento de cloroquina a los pacientes que están enremisión, con la esperanza de prevenir la recaída del cáncer.
Esta investigación fue financiada con subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud y el Centro / Centro de Cáncer Markey del Reino Unido para la Ciencia Clínica y Traslacional. Investigadores de la Universidad de Pittsburgh, el Centro de Cáncer de la Universidad de Kansas y la Universidad de Osaka en Japón colaboraron con científicos del Reino Unido eneste estudio.
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Materiales proporcionado por Universidad de Kentucky . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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