Los efectos secundarios faciales incómodos y embarazosos que muchos pacientes experimentan con el medicamento niacina, que se prescribe para prevenir enfermedades del corazón, generalmente llevan a que un gran número de pacientes abandonen la terapia. Durante décadas, los investigadores que buscaban aliviar los efectos suponían que cuanto mayorel enrojecimiento o el calor, peor es la experiencia para el paciente. Sin embargo, los nuevos y sorprendentes resultados de Penn Medicine cuentan una historia diferente: es la rapidez con que aparecen los efectos secundarios inmediatamente después de tomar el medicamento, que el equipo informa en un artículo publicado en línea con anticipaciónde impresión en el Revista de investigación de lípidos .
Por primera vez, utilizando herramientas sofisticadas para medir el color de la piel, el flujo sanguíneo y la temperatura, los investigadores descubrieron que los pacientes que tomaban el medicamento tenían un inicio muy rápido de enrojecimiento enrojecimiento, dolor, hinchazón y calor en la cara- calificó la experiencia con mucha más dureza que los pacientes cuya piel cambió gradualmente, incluso hasta el punto de enrojecimiento extremo o cambio de temperatura con el tiempo.
El descubrimiento es importante porque los esfuerzos previos para comprender mejor y aliviar los efectos cutáneos de la niacina, denominada Toxicidad cutánea asociada a la niacina NASTy, pueden haber sido equivocados, dijeron los autores.
"Nuestros datos sugieren que, durante todo este tiempo, las personas en el campo han estado ladrando al árbol equivocado, por así decirlo", dijo el primer autor y principal investigador Richard L. Dunbar, MD, MSTR, profesor asistente de medicinaen la división de Medicina Traslacional y Genética Humana en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania: "Parece ser mucho más sobre qué tan rápido golpea el tsunami y menos sobre la altura real de la ola".
Las terapias alternativas y combinadas con propiedades similares a la niacina han ayudado a disminuir la intensidad de los efectos secundarios de la piel que acompañan al medicamento, pero solo levemente y a expensas de las cualidades cardioprotectoras. Con el tiempo, los investigadores han trabajado para aliviar los efectos físicos negativos de la niacinaefectos secundarios para que sea una opción tolerable. Sin embargo, tales efectos generalmente son autoinformados y varían ampliamente, lo que deja a los investigadores con métodos subóptimos para estudiar el enrojecimiento y las vías de niacina que lo causan.
"Tener las herramientas para probar los mecanismos moleculares de la respuesta de la piel pone a los investigadores a un alcance más cercano para comprender completamente el problema y encontrar respuestas a este difícil problema clínico", dijo Dunbar, quien concibió la investigación y sigue siendo uno de los pocos lipidológicosinvestigadores que trabajan en este tema.
NI'AC'IN significa NIcotinic ACid vitaminIN, refiriéndose al hecho de que es una vitamina B, es decir, vitamina B3, y la única vitamina aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Para prevenir ataques cardíacos.También es el primer medicamento que demuestra que reducir el colesterol podría prevenir ataques cardíacos recurrentes en comparación con un placebo en un ensayo clínico aleatorizado. La niacina une sus receptores a las células inmunes de la piel, causando muchos de los síntomas que experimentan los pacientes: plétora congestión en los vasos de la piel yrubor enrojecimiento de la piel, así como calor, hinchazón, dolor y frigorífico frío / escalofríos. Más del 25 por ciento de los pacientes interrumpen el tratamiento en cuestión de meses debido a eso.
Para correlacionar las mediciones físicas con la percepción informada por el paciente, los investigadores provocaron la respuesta de la piel en 16 voluntarios 68 veces en diferentes condiciones para comprender el fenómeno. Los cambios en la piel se midieron con técnicas de alta resolución después de que los pacientes tomaron 500 mg de liberación inmediataniacina. Las herramientas utilizadas en el estudio incluyeron colorimetría clínica y espectroscopía de luz blanca para medir rubor, Doppler láser para medir plétora y termometría de contacto para medir calor y frigorífico. Típicamente, la piel sufre cambios físicos abruptos de 15 a 20 minutos después de ingerir niacina,y puede tomar una hora o más para alcanzar el pico. Los investigadores observaron a los pacientes durante hasta ocho horas con cada herramienta.
El equipo descubrió que por encima de cierto nivel de rubor, plétora o caloría, los sujetos no percibían mayores grados de síntomas cutáneos. En otras palabras, la intensidad máxima de los efectos secundarios no guardaba ninguna relación con la percepción de los síntomas, y los participantes calificaron la intensidadcomo "moderado", independientemente de cuán intensas fueran las mediciones físicas. Por otro lado, los sujetos percibieron los síntomas más severamente con un inicio más rápido de rubor, plétora o frigorífico. El fuerte aumento de los efectos secundarios coincidió con quejas subjetivas, comoencontraron parestesia facial y ardor.
Por ejemplo, en promedio, la plétora comenzó 14 minutos después de tomar niacina, y los participantes percibieron un enrojecimiento moderado. Cuando la plétora se produjo más rápido que 5 minutos, percibieron un enrojecimiento intenso, mientras que aquellos con plétora tardía, más de 46 minutos, percibieron un leve enrojecimiento. Interesantemente, la intensidad máxima de la plétora no tenía ninguna relación. La plétora máxima osciló entre el doble y 32 veces el valor inicial, pero a pesar de este rango muy amplio de respuestas, el grupo en su conjunto percibió rubor moderado. Lo más importante, la percepción no estaba relacionada conintensidad máxima, sino más bien con la velocidad con la que se presentó. Los investigadores vieron correlaciones similares para el inicio del rubor y el frigor, y nuevamente, la intensidad máxima no estaba relacionada con la percepción de los síntomas.
"Esto es bastante contra-intuitivo, ya que la sabiduría convencional ha sido que cuanto mayor es el enrojecimiento o el calor, las personas más severas calificarían la experiencia", dijo Dunbar, quien también es miembro del Instituto de Medicina y Terapéutica Traslacional de Penn.
Las herramientas podrían servir como una pieza importante en los estudios clínicos para predecir la tolerabilidad del medicamento e informar la dosis, facilitar la investigación de nuevos medicamentos de niacina e identificar potencialmente marcadores para otras enfermedades fuera de la medicina cardiovascular, dijeron los autores.
El trabajo también va más allá de los lípidos, dijo Dunbar, y es previsible que otras personas que trabajan en las ciencias dermatológicas puedan beneficiarse del uso de estas herramientas. Añadió, "en el campo de los lípidos, comprender los efectos de la niacina en la piel también podría ayudar al siguienteronda de variantes de niacina que actualmente se están sometiendo a pruebas en humanos. El siguiente paso para nosotros sería profundizar en el mecanismo y confirmar nuestros hallazgos en otras dosis de niacina ".
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Materiales proporcionado por Perelman School of Medicine en la Universidad de Pennsylvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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