Investigadores de VIB, UGent, Geisel School of Medicine en Dartmouth y varios colaboradores desarrollaron una nueva estrategia antiviral para combatir el virus sincitial respiratorio humano VSR, una de las principales causas de infecciones del tracto respiratorio inferior en niños. El enfoque depende del usode anticuerpos de dominio único, también conocidos como Nanobodies®, que atacan y neutralizan una proteína vital en el virus, lo que hace que no pueda ingresar a las células pulmonares. La investigación, publicada en la revista científica líder Comunicaciones de la naturaleza , aclara cómo estos Nanobodies® interactúan y neutralizan el virus y demuestra su capacidad para proteger con éxito a los ratones de la infección por VRS y la inflamación relacionada.
El VSR causa anualmente casi 34 millones de enfermedades en niños menores de 5 años y puede provocar enfermedades graves tanto en niños muy pequeños como en personas de edad avanzada que conducen a la hospitalización en hasta el 2% de los casos. A pesar de la intensa investigación y el estado del virus comouno de los principales patógenos, los métodos actuales de tratamiento dependen casi exclusivamente de la atención de apoyo. Con el objetivo de desarrollar una nueva terapia para combatir esta enfermedad, el profesor Xavier Saelens VIB-UGent y su equipo desarrollaron Nanobodies® que atacan la proteína que el virusnecesita ingresar a las células pulmonares. Los investigadores demostraron que estos Nanobodies® neutralizaron el virus tanto en ensayos de laboratorio como en animales.
Produciendo Nanobodies® dirigidos a RSV
Para obtener moléculas antivirales altamente potentes, el grupo del profesor Saelens colaboró estrechamente con el equipo del profesor Jason McLellan de la Escuela de Medicina Geisel y el equipo del Dr. Barney Graham de los Institutos Nacionales de Salud de los EE. UU. Para seleccionar, produciry purificar Nanobodies® que se dirigen específicamente a la forma activa pero altamente inestable de la proteína de fusión RSV. Un análisis estructural detallado reveló que estos Nanobodies® se unen estrechamente a un bolsillo muy conservado de la proteína de fusión viral, y que proporcionan actividad antiviral contra muchostipos de RSV.
Prof. Xavier Saelens VIB-UGent: "Desarrollamos con éxito moléculas que actúan de manera muy potente contra el RSV, no solo contra múltiples aislados clínicos en cultivo celular, sino también en animales. Nuestros Nanobodies® son algunos de los, si no los- las moléculas más potentes jamás aisladas para combatir el VSR "
Prof. Jason McLellan Geisel School of Medicine, Dartmouth College: "Debido al pequeño tamaño de los Nanobodies®, estas moléculas pueden unirse a una cavidad empotrada en la superficie de la proteína de fusión viral y evitar que esta máquina molecular permitael virus ingresa a las células pulmonares "
Desarrollo de una nueva terapia contra el VSR
No existe un tratamiento antiviral disponible para pacientes a menudo lactantes hospitalizados con VSR. Por lo tanto, existe una gran demanda de un medicamento antiviral que pueda aplicarse terapéuticamente, es decir, después de que se haya producido la infección.
Dr. Iebe Rossey VIB-UGent: "Como terapia, los Nanobodies® son especialmente atractivos porque son estables, solubles y pueden administrarse rápida y directamente al pulmón por inhalación. El tratamiento rápido con estos Nanobodies® podría potencialmente preveniro reducir la hospitalización relacionada con el VRS, lo que limita la gran angustia del paciente y reduce los costos de la atención ".
Pasando del laboratorio a la clínica
Los próximos pasos del equipo girarán en torno a la transformación de los Nanobodies® que desarrollaron en un formato que pueda usarse en pruebas clínicas.
Dr. Bert Schepens VIB-UGent: "Pero no trabajaremos solo para lograr este objetivo: nuestro plan es asociarnos con un socio industrial para traducir nuestros hallazgos en un tratamiento terapéutico que sea útil para los pacientes con VSR"
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por VIB Flanders Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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