Investigadores del Wellcome Trust Sanger Institute y sus colaboradores han descubierto que una mayor cantidad de cánceres de seno son genéticamente similares a los casos más raros con genes BRCA1 o BRCA2 defectuosos. Los resultados publicados hoy 13 de marzo en medicina natural abre la posibilidad de que hasta el 20 por ciento de las mujeres sean tratadas con inhibidores de PARP, una clase de medicamento que anteriormente solo se consideraba efectiva para las mujeres con una mutación BRCA1 o BRCA2 heredada.
El cáncer de mama es el cáncer más común en el Reino Unido, afecta a casi 55,000 mujeres al año. A nivel mundial representa casi 1.7 millones de casos de cáncer. Entre el 1 y el 5 por ciento de los casos de cáncer de mama se deben a mutaciones hereditarias en los genes BRCA1 o BRCA2.
Las mutaciones hereditarias en los genes BRCA1 y BRCA2 significan que parte de la maquinaria requerida para reparar el ADN es defectuosa. Las personas con estas fallas tienen mayores riesgos de desarrollar ciertos tipos de cáncer, como el cáncer de mama y de ovario.
Los medicamentos llamados inhibidores de PARP se han diseñado para tratar específicamente tumores con genes BRCA1 y BRCA2 defectuosos en los cánceres de mama y de ovario, y su uso contra el cáncer de próstata se está investigando actualmente.
En el estudio, los investigadores analizaron los genomas del cáncer de mama de 560 pacientes y buscaron cada tipo de mutación posible. El equipo desarrolló una nueva herramienta basada en computadora llamada HRDetect para identificar patrones de mutaciones firmas mutacionales en los tumores, que eran similares a las personas que tienen mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2.
Los científicos descubrieron que muchos pacientes con cáncer de mama tenían firmas mutacionales que eran idénticas a las personas con genes BRCA1 y BRCA2 defectuosos, a pesar de que no habían heredado las mutaciones.
Los resultados sugieren que aproximadamente 1 de cada 5 pacientes con cáncer de mama podría beneficiarse de los tratamientos con inhibidores de PARP existentes. Esto debería probarse a través de un ensayo clínico, seleccionándose las participantes en función de las firmas mutacionales de su tumor.
La Dra. Serena Nik-Zainal, autora principal del Wellcome Trust Sanger Institute, dijo: "En el pasado, los ensayos clínicos para los inhibidores de PARP se han centrado principalmente en el 1-5 por ciento de las mujeres con cáncer de mama. Sin embargo, nuestro estudio muestraque hay muchas más personas que tienen cánceres que parecen tener las mismas firmas y la misma debilidad que los pacientes con genes BRCA1 y BRCA2 defectuosos. Deberíamos explorar si también podrían beneficiarse de los inhibidores de PARP. Los resultados sugieren que los ensayos clínicos ahora necesitanobserve a los pacientes con cáncer que comparten la misma firma genética en su cáncer. Esto podría cambiar la forma en que se diseñan los ensayos clínicos en el futuro ".
Hasta ahora, la mayoría de los ensayos clínicos de inhibidores de PARP se han centrado en pacientes con mutaciones hereditarias en los genes BRCA1 y BRCA2. Esta investigación sugiere que se requerirán ensayos clínicos sistemáticos en un conjunto más amplio de pacientes para ver si también pueden responder alos medicamentos.
La Dra. Helen Davies, primera autora conjunta del Wellcome Trust Sanger Institute, dijo: "De las firmas mutacionales pudimos detectar muchos más tumores con defectos en su maquinaria de reparación de ADN que no podíamos ver antes. Esto solo era posiblemediante la secuenciación de todo el genoma de estos cánceres. Es necesario realizar más trabajo, ya que podría haber tumores con la misma firma mutacional en otras partes del cuerpo que pueden responder a estos medicamentos ".
El profesor Sir Mike Stratton, Director del Instituto Sanger, dijo: "Este trabajo utiliza firmas mutacionales para identificar el conjunto completo de cánceres que responderán a ciertos medicamentos que ya se sabe que son efectivos en un subconjunto. Para traducir estos resultados ense necesitan con urgencia tratamientos, secuenciación adicional de genomas de cáncer y más ensayos clínicos, pero este es un comienzo muy prometedor ".
Notas
¿Qué son los inhibidores de PARP?
Los inhibidores de PARP son un grupo de inhibidores farmacológicos de la enzima poli ADP ribosa polimerasa PARP. Varias formas de cáncer dependen más de PARP para la reparación del ADN que las células normales, por lo que es un objetivo atractivo para la terapia del cáncer.Deficiente en BRCA1 / BRCA2, PARP es un mecanismo de reparación de ADN alternativo del que dependen las células cancerosas. Los medicamentos funcionan bloqueando el mecanismo de reparación de ADN de PARP en las células cancerosas deficientes en BRCA1 / BRCA2, por lo que el ADN dañado no se repara, lo que lleva a células cancerosas.muerte.
¿Qué es HRDetect?
HRDetect es una nueva herramienta en forma de un programa informático desarrollado por los autores de este estudio. Puede discriminar entre tumores con y sin la mutación BRCA1 / BRCA2, también conocida como deficiencia en la recombinación homóloga HR,según la apariencia de su genoma. Los genomas del cáncer sin una mutación en los genes BRCA1 y BRCA2 están limpios y organizados, mientras que los genomas con deficiencia de BRCA1 / BRCA2 son caóticos. HRDetect ve el perfil del tumor como si estuviera leyendo una radiografía,y se puede aplicar en todos los tumores.
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Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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