La inyección de una forma novedosa de colesterol de lipoproteína de alta densidad sintética HDL-C, o colesterol bueno, en las arterias de pacientes que habían tenido un ataque cardíaco recientemente no redujo el volumen de depósitos grasos o placa en elarterias, en comparación con las inyecciones de placebo, según una investigación presentada en la 66.a sesión científica anual del American College of Cardiology.
El ensayo de fase 2 CARAT no logró alcanzar su punto final primario de cambio en el volumen de depósitos grasos en una arteria coronaria que previamente había demostrado estar bloqueado al menos en un 30 por ciento, dijo Stephen Nicholls, MBBS, PhD, director de VascularCentro de Investigación del Instituto de Investigación Médica y de Salud del Sur de Australia en Adelaida, y el autor principal del estudio.
"En general, CER-001 fue bien tolerado, pero no tuvo un efecto discernible sobre la placa arterial en comparación con las inyecciones de placebo", dijo Nicholls. "Esto sugiere que la dosis baja de CER-001 no parece ser un agente prometedorpara uso en pacientes con síndrome coronario agudo. "
El síndrome coronario agudo, o SCA, ocurre cuando el flujo de sangre al corazón se bloquea repentinamente. Puede tomar la forma de un ataque cardíaco o angina inestable, dolor en el pecho que puede indicar un ataque cardíaco inminente. Los estudios sugieren que alrededor del 12 por ciento delos pacientes con SCA experimentarán otro bloqueo del flujo sanguíneo al corazón dentro de un año del primer evento, a pesar de tomar medicamentos para reducir su riesgo.
Los tratamientos estándar para reducir el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular se han centrado en reducir los niveles sanguíneos de colesterol LDL LDL-C, conocido como colesterol "malo" porque contribuye al desarrollo de placa en el revestimiento de las arterias, lo que hace queson más estrechos, más rígidos y más propensos a ser bloqueados por un coágulo sanguíneo. Sin embargo, algunos investigadores han tratado de desarrollar tratamientos que aumenten el colesterol HDL HDL-C. Los estudios sugieren que los niveles saludables de HDL-C más de 40 en los hombres, más arriba50 en mujeres pueden proteger contra ataques cardíacos y derrames cerebrales, debido en parte al papel del HDL-C en la eliminación del colesterol malo de las arterias, lo que reduce la inflamación y previene los coágulos sanguíneos. Por el contrario, se ha demostrado que los niveles bajos de HDL-Caumentar el riesgo de ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares.
Una estrategia para aumentar los niveles de HDL-C ha sido crear HDL-C sintético que imite la estructura biológica y la función del HDL-C natural. La idea es que el HDL-C sintético, cuando se inyecta en la sangre, ayudará aeliminar más grasa y colesterol malo, reducir la placa arterial y reducir el riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.
CER-001 es una forma de HDL-C sintético. Los primeros estudios sugirieron que CER-001 podría aumentar la eliminación de LDL-C de las arterias y que, en pacientes con anomalías hereditarias del colesterol, como la hipercolesterolemia familiar, podría reducir la arteriaplaca. Sin embargo, otros estudios anteriores no han encontrado ningún beneficio del CER-001 en la reducción de los depósitos grasos en las arterias.
En el ensayo CARAT, los investigadores inscribieron a 301 pacientes edad promedio de aproximadamente 60, 80 por ciento de hombres que habían tenido un ataque cardíaco reciente y que tenían al menos una arteria coronaria que se había demostrado en un examen de ultrasonido en más del 30 por cientobloqueado con depósitos grasos es decir, tener un volumen de ateroma de más del 30 por ciento. Los pacientes con diabetes no controlada, niveles de triglicéridos extremadamente elevados, insuficiencia cardíaca o enfermedad hepática o renal fueron excluidos. El estudio se realizó en Australia, Hungría, elPaíses Bajos y Estados Unidos.
Los participantes del ensayo fueron asignados aleatoriamente para recibir 10 infusiones semanales de CER-100 o un placebo. Una a tres semanas después de la última infusión, se sometieron a un segundo examen de ultrasonido de la misma arteria coronaria que previamente había demostrado ser al menos30 por ciento bloqueado. Además de comparar los dos ultrasonidos y medir el cambio en el volumen de los depósitos grasos el punto final primario del estudio, Nicholls y sus colegas también analizaron medidas adicionales del volumen de la placa, los niveles de colesterol y la seguridad y la tolerabilidad.
Los resultados mostraron que el punto final primario disminuyó en un 0,41 por ciento en el grupo placebo y en un 0,09 por ciento en el grupo CER-001, una diferencia no estadísticamente significativa. El análisis de los puntos finales secundarios principales reveló una reducción en el volumen de ateroma total de 6,6 mm3 enel grupo placebo y 5.6 mm3 en el grupo CER-001 y la regresión del porcentaje de volumen de ateroma en 57.7 por ciento de los pacientes con placebo y el 53.3 por ciento de los pacientes con CER-001. Ninguno de estos hallazgos cumplió con el límite de significación estadística. Los niveles de LDC-C disminuyeronigualmente en los grupos CER-001 y placebo. Las tasas de eventos adversos fueron bajas y similares en ambos grupos.
"Estamos decepcionados de que la dosis baja de CER-001 no haya mostrado un beneficio en una población de pacientes con riesgo elevado de un evento de SCA", dijo Nicholls. "Continuaremos analizando los datos de CARAT para comprender completamente el estudiohallazgos, y continuaremos buscando terapias efectivas dirigidas al riesgo residual para los eventos de SCA "
El estudio fue financiado por Cerenis Therapeutics, el fabricante de CER-001.
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Materiales proporcionado por Colegio Americano de Cardiología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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