Un estudio grande y nuevo de adultos con leucemia mieloide aguda LMA correlaciona 80 mutaciones genéticas relacionadas con el cáncer con cinco subtipos de LMA, que se definen por la presencia de anomalías cromosómicas específicas. Los hallazgos podrían ayudar a guiar las pruebas de mutación y las decisiones de tratamientoen el futuro.
Dirigido por investigadores del Centro Integral del Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio - Arthur G. James Cancer Hospital y Richard J. Solove Research Institute OSUCCC - James, el estudio incluyó a 1.603 pacientes adultos con LMA recién diagnosticados, que fueron tratados con cáncery Grupo de Leucemia B / Alianza para ensayos clínicos en ensayos de oncología en múltiples centros en los Estados Unidos.
Los investigadores combinaron las anormalidades citogenéticas que definen cada uno de los 34 subgrupos de AML con el estado de mutación de los 80 genes relacionados con el cáncer para producir una "oncoprint", un resumen tabular compacto de las mutaciones genéticas asociadas con cada grupo citogenético.
Reportado en el diario leucemia , los hallazgos identifican :
"Nuestro estudio resume la información citogenética y mutacional de 1,603 pacientes con AML en una sola imagen", dice el primer autor y OSUCCC - investigador de James Ann-Kathrin Eisfeld, MD, miembro del Programa de Entrenamiento de Medicina Interna / Médico-Científico del Estado de Ohio."La identificación de las características mutacionales clave de cada subgrupo puede ayudarnos a comprender mejor la patogénesis de los diferentes tipos de AML y proporciona una gran cantidad de información para la investigación en curso y futura".
El investigador principal Clara D. Bloomfield, MD, Profesor Distinguido de la Universidad, Académico de Cáncer de la Universidad Estatal de Ohio y Asesor Principal del OSUCCC - James, agrega: "Si se confirman nuestros hallazgos, puede significar que nuestra oncoprint mutacional puede ayudar a guiarpruebas de mutación y potencialmente incluso decisiones de tratamiento futuro para pacientes "
Para este estudio, Eisfeld, Bloomfield y sus colegas obtuvieron muestras de médula ósea o sangre periférica antes del tratamiento de cada paciente. De los pacientes, 1,080 tenían menos de 60 años y 523 tenían 60 años o más. Todos recibieron un tratamiento similar a través del cáncer y la leucemiaEnsayos clínicos del grupo B.
El diagnóstico de cada paciente lo colocó en uno de los cinco tipos de AML y en uno de los 34 subgrupos, de acuerdo con la presencia o ausencia de anomalías cromosómicas específicas en las células leucémicas de la persona. Los pacientes con AML sin anomalías cromosómicas se clasifican como citogenéticamente normalesAML [CN-AML].
Las células leucémicas de los pacientes se secuenciaron para conocer el estado mutacional de 80 genes relacionados con el cáncer y la leucemia. Las mutaciones se asignaron a una de nueve categorías en función de la función biológica del gen p. Ej., Relacionado con la metilación, complejo de cohesina, cromatinaremodelación, genes supresores de tumores.
Los investigadores identificaron 4.390 mutaciones genéticas en la cohorte de pacientes, con una mediana de tres mutaciones por paciente. En general, los genes mutados con mayor frecuencia que contribuyeron a la LMA en esta cohorte pertenecían al grupo de metilación.
Las diferencias genéticas clave reveladas por la oncoprint mutacional incluyen :
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico Wexner de la Universidad Estatal de Ohio . Original escrito por Darrell E. Ward. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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