Entre el 15 y el 20 por ciento de las personas de raza negra tienen una mutación genética que los pone en riesgo de contraer ciertas enfermedades renales crónicas, pero solo alrededor de la mitad de ellos desarrollan la enfermedad, una variación que durante mucho tiempo ha intrigado a los investigadores. Ahora un estudio ha encontrado queLos efectos tóxicos de la mutación genética requieren niveles más altos de lo normal de una proteína llamada suPAR para desencadenar la aparición y progresión de la enfermedad.
Los resultados del estudio, publicado en un artículo de investigación en la revista medicina natural , podría conducir pronto a nuevos tratamientos para la enfermedad renal crónica que aborden estos factores de riesgo, según el Dr. Jochen Reiser, autor principal del artículo. Reiser es el presidente del Departamento de Medicina Interna y el Profesor Ralph C. Brown MDde Medicina en el Rush University Medical Center, Chicago.
La enfermedad renal crónica, o ERC para abreviar, es una falla progresiva de la función que impide que los riñones cumplan su función de filtrar los desechos del torrente sanguíneo. Casi el 17 por ciento de las personas en los EE. UU. Tienen enfermedad renal crónica, y aproximadamente el 4 por cientorequieren diálisis y / o un trasplante de riñón debido a insuficiencia renal. Actualmente, no hay medicamentos que puedan tratar la ERC de manera efectiva.
El estudio analizó muestras de más de 1,000 personas con riesgo genético de ERC
Para el estudio relatado en el medicina natural artículo, Reiser trabajó con un equipo que incluía investigadores de la Universidad Emory, la Universidad de Harvard, la Universidad Johns Hopkins, el Instituto Nacional de Salud, la Universidad Ruprecht Karls de Heidelberg, el Instituto de Tecnología de Israel y otros. Juntos, analizaron dos bienfactores genéticos de riesgo conocidos para la ERC en personas de raza negra, las variaciones G1 o G2 mutadas en el gen conocido como apolipoproteína L1 APOL1. Para estar en riesgo de desarrollar ERC, un individuo debe haber heredado dos de estas variantes genéticas, una de cadapadre.
El estudio analizó muestras de sangre para determinar los niveles de suPAR, analizó las mutaciones del gen APOL1 y midió la función renal de dos cohortes separadas de pacientes negros: 487 personas del Biobanco Cardiovascular Emory, el 15 por ciento de las cuales tenía un genotipo APOL1 de alto riesgo; y607 del estudio multicéntrico afroamericano de enfermedad e hipertensión renal, incluido el 24 por ciento con la mutación de alto riesgo.
Usando estas dos grandes cohortes no relacionadas, los investigadores encontraron que los niveles plasmáticos de suPAR
pronostique independientemente la disminución de la función renal en individuos con dos copias de las variantes de riesgo de APOL1. El riesgo relacionado con APOL1 se reduce con niveles más bajos de suPAR en plasma y se fortalece con niveles más altos.
El equipo continuó y usó proteínas purificadas para estudiar si suPAR y APOL1 se unen entre sí. Descubrieron que la variante G1 y G2 mutada lo hizo particularmente bien en lo que se conoce como receptor en la superficie de las células renales, en este casoen el caso de la integrina alfavbeta3 del receptor activado por suPAR. "Esta unión parece ser un paso clave en la aparición de la enfermedad", agrega el Dr. Kwi Hye Ko, científico de Rush y coautor del estudio.
Esta unión hace que las células renales cambien su estructura y función, permitiendo el inicio de la enfermedad. Usando modelos celulares y ratones genéticamente modificados, los autores podrían reproducir los cambios de la enfermedad renal tras la expresión de variantes del gen APOL1, pero la enfermedad requirió la presencia de suPAR.
Sin niveles elevados de suPAR, la mutación genética es mucho menos probable que desencadene la enfermedad
Todo el mundo tiene suPAR, que es producido por las células de la médula ósea, en su sangre, con niveles normales de alrededor de 2400 picogramos por mililitro pg / ml. A medida que aumentan los niveles de suPAR, el riesgo de enfermedad renal aumenta a su vez.
Los pacientes con niveles superiores a 3000 picogramos por mililitro tienen un riesgo mucho mayor de enfermedad renal en la población general. Las personas negras están particularmente en riesgo, dado el hallazgo del estudio de que suPAR activa su receptor en las células renales que luego atraen las proteínas de riesgo APOL1.Con el tiempo, estos ataques pueden dañar y eventualmente destruir el riñón.
Por otro lado, sin altos niveles de suPAR, la capacidad de la mutación genética de APOL1 para ejercer sus efectos dañinos se ve afectada, lo que ayuda a identificar a los pacientes que más necesitan una reducción de suPAR o una futura terapia anti-suPAR.
"Los pacientes con mutaciones APOL1 que no padecen enfermedad renal tienen niveles más bajos de suPAR", dijo el Dr. Salim Hayek, coautor del artículo y cardiólogo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory. "El nivel de suPAR necesitaestar alto para activar el mecanismo en el riñón que permite las proteínas APOL1 "y desencadenar la cadena de eventos que la mutación genética puede desencadenar.
suPAR 'es para los riñones como el colesterol es para el corazón'
Al igual que algunas otras mutaciones genéticas patológicas, las variaciones APOL1 pueden haber persistido en la población, en este caso en África, porque podrían proteger a las personas de la infección con los parásitos conocidos como tripanosoma. Explicó Sanja Sever, PhD, autor corresponsal deel periódico y profesor asociado de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard. Sin embargo, en los Estados Unidos, combatir los tripanosomas parásitos no es una preocupación importante, mientras que las presiones sobre el estilo de vida y el medio ambiente, como la obesidad, promueven el aumento de los niveles de suPAR.alto riesgo de enfermedad renal.
Reiser ha pasado su carrera estudiando un tipo de cicatrización de enfermedad renal crónica, glomeruloesclerosis segmentaria focal. En estudios anteriores, descubrió que suPAR no solo es un marcador de enfermedad renal, sino también una causa probable.
"Lo que estamos aprendiendo hoy es que suPAR de manera general es para los riñones lo que el colesterol es para el corazón, una sustancia que puede causar daño si los niveles aumentan demasiado, o una sustancia que puede empeorar muchas formas de enfermedad renal", Dice Reiser." Según estas ideas fundamentales, las pruebas de nivel suPAR pueden convertirse en una prueba de rutina en muchas instituciones de todo el mundo ".
Al igual que el colesterol, los niveles de suPAR varían de persona a persona. Algunos factores ambientales pueden contribuir significativamente a niveles elevados de suPAR. "El estilo de vida es un factor importante, más grande de lo que pensábamos", dice Reiser.
El tabaquismo, el aumento de peso e incluso las infecciones frecuentes pueden acumularse y enviar suPAR a alturas peligrosas. La pérdida de peso y dejar de fumar puede ayudar a bajar los niveles, pero una vez elevado, es posible que suPAR no retroceda a un nivel saludable nuevamente, dijo la Dra. Melissa Tracy, coautor del estudio y profesor asociado de cardiología en Rush. Las personas con riesgo genético de enfermedad renal deben aspirar a vivir una vida saludable para mantener bajos los niveles de suPAR.
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Materiales proporcionado por Centro Médico de la Universidad Rush . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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