Los científicos del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III CNIC descubrieron que el regulador transcripcional CTCF desempeña un papel esencial en la producción de anticuerpos. El estudio, dirigido por la Dra. Almudena Ramiro y publicado en Nature Communications, demuestra que CTCF es esencialpara la capacidad de los linfocitos B de proteger correctamente el cuerpo contra la infección por patógenos. El equipo de investigación muestra que, en ausencia de CTCF, el sistema inmune no funciona correctamente, un hallazgo con implicaciones para la investigación de vacunas.
Los linfocitos B generan los anticuerpos que nos protegen contra la infección por patógenos. Explicando los antecedentes de la investigación, el Dr. Ramiro describe cómo "un proceso esencial en la generación de anticuerpos tiene lugar en estructuras llamadas centros germinales, donde los genes de anticuerpos experimentan pequeñas modificaciones que aumentanLa eficacia y la especificidad de la respuesta inmune. La reacción del centro germinal genera dos tipos de células: células B de plasma que secretan anticuerpos, que combaten la infección, y células B de memoria, que persisten como un reservorio de células que recuerdan la primera infección y permiten unactivación inmune más rápida y más eficiente en respuesta a encuentros posteriores con el mismo patógeno. Los centros germinales son, por lo tanto, esenciales para el efecto protector de las vacunas ".
La generación de los centros germinales requiere que las células B se sometan a un programa transcripcional complejo para permitirles dividirse rápidamente, modificar sus genes de anticuerpos y pasar por un procedimiento de selección que induce su supervivencia o su muerte. Además, agrega el Dr.Ramiro, "después de completar este programa, los linfocitos B pueden diferenciarse en células plasmáticas, que ya no proliferan, sino que secretan grandes cantidades de anticuerpos. Estas 2 transiciones están coordinadas por 2 represores transcripcionales: Bcl-6, el regulador maestro del centro germinaly Blimp-1, que regula el programa transcripcional en las células plasmáticas ".
El estudio publicado hoy en Comunicaciones de la naturaleza analiza el papel desempeñado por CTCF en el programa de diferenciación del centro germinal. Para el estudio, el equipo de investigación utilizó ratones diseñados para carecer de CTCF específicamente en los linfocitos B del centro germinal.
El equipo encontró que los ratones que carecían de CTCF eran incapaces de generar centros germinales durante la respuesta inmune. Los experimentos in vitro y la secuenciación de ARN de alto rendimiento revelaron que la eliminación de CTCF alteró profundamente el programa transcripcional de linfocitos B, desplazando las células de un perfil de expresión génica típico deel centro germinal a uno más similar al que se ve en las células plasmáticas. Por lo tanto, en ausencia de CTCF, la expresión de Blimp-1 se activa prematuramente, las células no proliferan normalmente y secretan anticuerpos precozmente. "Juntos", explica el Dr.Ramiro, "los resultados indican que el CTCF es importante para mantener el programa de diferenciación del centro germinal y evita la diferenciación prematura hacia las células plasmáticas".
Los científicos concluyen que el estudio revela una función esencial para el CTCF en la orquestación de los cambios transcripcionales durante la diferenciación terminal de los linfocitos B y avanza en la comprensión de los mecanismos que regulan la respuesta inmune.
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Materiales proporcionado por Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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