Los investigadores del Laboratorio Cold Spring Harbor CSHL han abierto una caja negra en el cerebro cuyo contenido explica uno de los hechos notables pero misteriosos de la vida.
Se sabe desde hace décadas que se requiere un evento que ocurra el primer día de la vida de un ratón macho para que surjan comportamientos sexuales y agresivos masculinos más adelante. Otros mamíferos, incluidos los primates, tienen eventos determinantes de comportamiento igualmente importantes relacionados conliberación de hormonas durante un "período crítico" temprano. Hasta ahora, la identidad de las células que regulan la "masculinización" en el ratón no ha sido clara.
Después de que los ratones machos recién nacidos experimentan un aumento de testosterona en su primer día fuera del útero, si todo sale normalmente se convertirán en machos típicos, marcarán territorio con su orina, pelearán con otros machos y participarán en actividades sexuales, una vez que sus testículoscomienzan a generar testosterona unas 4-6 semanas después, el equivalente en ratones de la pubertad humana. Pero no manifestarán estos comportamientos típicos masculinos si no experimentan el aumento inicial de testosterona.
El proceso temprano de "masculinización" del ratón se ha entendido durante mucho tiempo, de forma contradictoria, como el trabajo del estrógeno que actúa en el cerebro del ratón, no de la testosterona que se convierte en estrógeno a través de la acción de una enzima llamada aromatasa.En Hormonas y Comportamiento, la profesora asistente de CSHL Jessica Tollkuhn y sus colegas demuestran por primera vez los receptores hormonales específicos, las células cerebrales y las regiones cerebrales responsables de la masculinización en el ratón. Es parte del proyecto más amplio de Tollkuhn dirigido a comprender más completamente cómo las hormonas definen el neurodesarrollo distinto.trayectorias en cerebros masculinos y femeninos.
Utilizando la ingeniería genética para eliminar selectivamente el gen que codifica el receptor alfa de estrógenos ER?, El equipo de Tollkuhn estableció que la masculinización depende exclusivamente de ER? En las neuronas inhibidoras es decir, las neuronas activadas por el neurotransmisor GABA. Sorprendentemente, ¿eliminar el ER?El receptor en las neuronas excitadoras, muchas de las cuales son ricas en ER ?, no tuvo impacto en el comportamiento masculino posterior. "Sabíamos que la señalización de estrógenos temprano en la vida es importante para la masculinización", dice Tollkuhn, "pero no sabíamos qué partes deel cerebro involucrado en los comportamientos masculinos realmente requiere receptores de estrógenos para masculinizar adecuadamente a un individuo ".
Los experimentos del equipo demostraron que cuando se eliminan los receptores ER? En el cerebro masculino durante el desarrollo embrionario, los machos no manifiestan comportamientos típicos en la pubertad. Se observó que estos machos, atípicamente, peleaban con las hembras, no con sus competidores masculinos. También mostraronmenos celo al marcar su territorio y en el comportamiento de apareamiento. "Es como si se confundieran acerca de quiénes eran y cómo actuar", dice Tollkuhn.
Estos machos mutantes "dismasculinizados" que carecen de receptores ER? También expresaron genes que codifican otros receptores hormonales a niveles típicos de las mujeres en dos regiones cerebrales clave: el MeA amígdala medial y el BNST núcleo de la cama de la estría terminal.las regiones procesan señales feromonales de otros ratones y transmiten información a las regiones aguas abajo del cerebro que finalmente dictan la visualización de comportamientos sociales en los dos sexos.
El equipo intentará identificar genes adicionales que difieren entre los sexos en MeA y BNST. Esto, para Tollkuhn, es esencial para comprender cómo la señalización hormonal durante la vida temprana tiene efectos permanentes en la función cerebral y qué genes soninvolucrados en el inicio, la incidencia y los síntomas de enfermedades mentales que afectan los sexos de manera diferente, desde trastornos del estado de ánimo hasta autismo.
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Materiales proporcionado por Laboratorio Cold Spring Harbor . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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