En un estudio internacional conjunto, investigadores de la Universidad de Osaka se han asociado con grupos de investigación de Estados Unidos y España para descubrir cómo las mutaciones en un solo gen llamado PKHD1 conducen a síntomas asociados con una enfermedad renal y hepática rara, ARPKD poliquístico autosómico recesivoenfermedad renal. Se espera que los resultados conduzcan a nuevas estrategias de tratamiento contra la enfermedad.
ARPKD es una enfermedad rara que afecta a 1 de cada 20000 personas, pero sus víctimas son recién nacidos, muchos de los cuales no ven su primer cumpleaños. En cuanto a los que sobreviven, a menudo sufren una letanía de dolencias que incluyen hipertensión, formación de quistes,y cicatrización de tejidos. Los tratamientos normalmente se dirigen a los síntomas de la enfermedad porque las causas moleculares subyacentes son poco conocidas.
ARPKD es causado por una mutación en el gen PKHD1. Para identificar moléculas candidatas clave que contribuyen a la enfermedad, el profesor asociado de la Universidad de Osaka, Jun-Ya Kaimori y sus colegas compararon células de ratones Pkhd1 mutantes y normales, descubriendo que los diferentes niveles de expresióndel gen Pkhd1 correlacionado con la forma celular y la formación de quistes.
"PKDH1 codifica para el complejo de fibrocistina / poliductina FPC. La morfología celular alterada dependía del nivel de RhoA", explica Kaimori.
RhoA es una proteína que regula la morfología celular. Por lo tanto, los investigadores buscaron mecanismos moleculares a través de los cuales interactúan RhoA y FPC, fijando sus ojos en las ubiquitina ligasas que regulan RhoA. Encontraron que en ratones normales, tres miembros de la familia E3 de ubiquitina ligasas colocalizadas conFPC, pero en ratones mutantes, los tres estaban distribuidos de manera anormal en las células. Además de la importancia de esta observación, se sabe que las tres ligasas tienen un papel en la regulación de los tres síntomas principales de ARPKD.
"Descubrimos que la reducción de la actividad de FPC alteró la localización de tres ligasas de la familia E3 diferentes que contribuyen a la génesis de quistes, fibrosis hepática y renal e hipertensión", dice Kaimori.
Sin embargo, Kaimori duda que solo estas tres ligasas se vean afectadas por la mutación.
"Nuestros resultados sugieren que la interrupción de Pkhd1 y FPC es probable que altere la actividad de otras ligasas E3", dice.
Aclarar estas otras ligasas proporcionará más detalles sobre la amplia gama de dolencias que infligen a los pacientes con ARKPD y proporcionará objetivos prometedores para futuros medicamentos.
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Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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