La inhibición de PCSK9 podría mejorar la aterosclerosis y, por lo tanto, la enfermedad cardiovascular por mecanismos inmunes que no están relacionados con la disminución del colesterol de lipoproteínas de baja densidad LDL, según una investigación presentada hoy en el Congreso de la ESC.
Las células T y las células dendríticas son comunes en las placas ateroscleróticas. La aterosclerosis es un proceso inflamatorio crónico en el que la activación de estas células inmunes puede desempeñar un papel importante en el desarrollo de enfermedades cardiovasculares.
Investigadores del Instituto Karolinska en Estocolmo, Suecia, desarrollaron un sistema experimental para estudiar directamente cómo se activan estas células inmunes de las placas ateroscleróticas humanas para descubrir mecanismos y posibles terapias.
Específicamente, examinaron la proproteína convertasa subtilisina kexina 9 PCSK9, que se sabe que se dirige al receptor de LDL para la degradación, lo que resulta en un aumento de los niveles de LDL. El conocimiento de este mecanismo ha llevado al desarrollo de inhibidores de PCSK9, que reducen el colesterol LDL.
En este estudio, los investigadores investigaron los efectos inmunes de PCSK9 sobre la inducción de la maduración de células dendríticas y la activación de células T por LDL oxidada.
Las células T se aislaron de las arterias carótidas de pacientes con placas ateroscleróticas que se sometieron a endarterectomía carotídea para eliminar las arterias bloqueadas. Las células T también se obtuvieron de la sangre periférica de individuos sanos. Los monocitos humanos de sangre periférica se diferenciaron en células dendríticas.
Las células dendríticas se pretrataron con LDL oxidada y luego se cultivaron conjuntamente con células T de placas ateroscleróticas y de sangre. Los investigadores estudiaron los efectos de PCSK9 y su inhibición en las células T y las células dendríticas.
Encontraron que el LDL oxidado promovió la maduración de las células dendríticas. Estas células dendríticas mediaron la activación de las células T en las células T auxiliares. El LDL oxidado también indujo PCSK9. La inhibición de PCSK9 silenciando el gen revirtió los efectos del LDL oxidado encélulas dendríticas y células T. La maduración de las células dendríticas fue reprimida, al igual que la activación de las células T.
El autor principal, el profesor Johan Frostegård, profesor de medicina y consultor principal en el Instituto Karolinska, dijo: "Demostramos por primera vez que la inhibición de PCSK9 revirtió los efectos de la LDL oxidada en la activación inmune. Esto cambió un perfil proinflamatorio en unestado antiinflamatorio que es potencialmente antiaterosclerótico "
El profesor Frostegård continuó: "Nuestro estudio sugiere que los beneficios de la inhibición de PCSK9 se extienden más allá de la reducción del colesterol LDL. Aquí mostramos que la inhibición de PCSK9 tiene un nuevo papel inmunológico en la maduración y activación de células dendríticas y células T por LDL oxidada, una centraljugador en la aterosclerosis. Esto crea un estado antiinflamatorio que puede influir directamente en la aterosclerosis y la enfermedad cardiovascular, independientemente de la reducción de LDL ".
"Curiosamente, las estatinas también tienen funciones antiinflamatorias e inmunomoduladoras además de la disminución de lípidos, aunque no se ejercen a través de los mismos mecanismos que los observados con la inhibición de PCSK9", agregó.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Sociedad Europea de Cardiología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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