Más de 3.2 millones de estadounidenses sufren de esquizofrenia; alrededor de 100,000 personas son diagnosticadas cada año. La enfermedad incluye una amplia gama de síntomas que incluyen alucinaciones visuales y auditivas, problemas cognitivos y problemas de motivación. Un problema clave con la enfermedad, y uno querecibe menos atención que otros síntomas, son problemas cognitivos. Muchos con la enfermedad tienen problemas de aprendizaje y memoria. Para muchos, este es el primer signo de la enfermedad.
Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland UM SOM ha encontrado vínculos interesantes entre el sueño, la cognición y un compuesto llamado kinurenina. Estos vínculos podrían iluminar el mecanismo que causa problemas cognitivos entre las personas con la enfermedad, ypodría indicar el camino hacia nuevos tratamientos para reducir algunos de los síntomas de la enfermedad.
Los hallazgos fueron publicados en la revista dormir . El estudio es el primero en iluminar en detalle los vínculos entre la kinurenina, su metabolito ácido cinurénico, el sueño y la cognición.
"Nadie ha analizado de cerca la relación entre el sueño y la vía de la kinurenina antes", dijo Ana Pocivavsek, investigadora del Centro de Investigación Psiquiátrica de Maryland MPRC de la UM SOM y profesora asistente en el Departamento de Psiquiatría ". Esta investigaciónestablece un vínculo claro entre las elevaciones de la kynurenina y los problemas de sueño ".
En los últimos años, los científicos han identificado el ácido kinurénico como un jugador clave potencial en la esquizofrenia. El ácido kinurénico es un metabolito neuroactivo de la kinurenina que se forma en el cerebro. Las personas con esquizofrenia tienen niveles de ácido kinurénico más altos de lo normal en sus cerebros. Científicoshan teorizado que estos niveles elevados podrían estar relacionados con una variedad de síntomas observados en la enfermedad, incluidos los problemas de aprendizaje y memoria.
Sin embargo, los mecanismos subyacentes a las deficiencias cognitivas en los pacientes no han quedado claros. La Dra. Pocivavsek y sus colegas sospecharon que una interacción entre el ácido quinurénico elevado y el sueño podría desempeñar un papel. Existe mucha evidencia tanto en humanos como en animales de queLa disfunción del sueño conduce a problemas con el aprendizaje y la memoria. Además, los investigadores y los médicos han notado durante mucho tiempo que las personas con esquizofrenia a menudo también tienen problemas con el sueño.
Para estos experimentos, ella y sus colegas estudiaron ratas. Hicieron comparaciones en el comportamiento de las ratas con ácido kinurénico incrementado en sus cerebros con animales con niveles normales del compuesto. Conectaron los cerebros de los animales a un dispositivo que midió la cantidady la calidad del sueño, y descubrimos que los animales con niveles más altos de ácido cinurénico tenían un movimiento ocular significativamente menor, o REM, sueño. Esta es la fase de sueño en la que ocurren los sueños, y se cree que es fundamental para la consolidación deaprendizaje.
Los investigadores descubrieron que el grupo con alto contenido de ácido quinurénico también tenía problemas con el aprendizaje. Para probar esto, colocan ratas en una caja y brillan con luz dentro de la caja. En un lado de la caja hay una abertura en un área más oscura.Las ratas son animales nocturnos y prefieren la oscuridad, por lo que los animales suelen correr hacia el área oscura. Una vez en esta área, reciben una pequeña descarga eléctrica. Cuando el experimento se repite al día siguiente, los animales normales no corren hacia el área más oscura., recordando la conmoción del día anterior. En comparación, los animales con niveles elevados de ácido kinurénico alto y, por lo tanto, dificultades para dormir, no recuerdan la conmoción del día anterior y corren hacia el área oscura. En otras palabras, no aprendieronde la experiencia del día anterior.
"Lo que estamos empezando a pensar es que el ácido kinurénico interrumpe el sueño, lo que luego interrumpe la cognición", dijo. Sin embargo, dice que hay otras posibilidades: puede ser que las interrupciones en el sueño causen un aumento del ácido quinurénico, queluego conduce a problemas cognitivos: "No está claro qué sucede primero", dice. "Esa es una pregunta realmente interesante, y una que estamos investigando".
El Dr. Pocivavsek y otros investigadores teorizan que reducir el ácido quinurénico podría reducir los problemas de sueño y cognición en pacientes con esquizofrenia. "Ciertamente creemos que los altos niveles de ácido quinurénico son un aspecto crucial de la esquizofrenia", dice ella.
La investigación proporciona más razones para desarrollar medicamentos que reducen los niveles de ácido quinurénico en el cerebro. Una posibilidad clave es inhibir una enzima llamada kinurenina aminotransferasa II, o KAT II, que convierte la kinurenina en ácido kinurénico. El uso de compuestos que inhiben esta enzima,Los investigadores han sido capaces de reducir la cantidad de ácido quinurénico en el cerebro. A lo largo de los años, varias compañías farmacéuticas han trabajado para desarrollar inhibidores de KAT II que puedan llegar al cerebro y que sean seguros y efectivos en humanos. La investigación del Dr. Pocivavsek proporcionaevidencia de que este enfoque tiene potencial clínico.
"Este estudio se suma a la evidencia de que los altos niveles de ácido cinurénico contribuyen a la disfunción cognitiva", dice ella. "Si podemos encontrar formas de reducir esos niveles, podremos reducir estos síntomas en los pacientes".
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Maryland . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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