Setenta y dos nuevas variantes genéticas que contribuyen al riesgo de desarrollar cáncer de seno han sido identificadas por una importante colaboración internacional que involucra a cientos de investigadores en todo el mundo.
De estas variantes, informadas hoy en las revistas Naturaleza y Genética de la naturaleza , 65 son variantes comunes que predisponen al cáncer de mama y otras siete predisponen específicamente al cáncer de mama negativo al receptor de estrógenos, el subconjunto de casos que no responden a las terapias hormonales, como el medicamento tamoxifeno.
El cáncer de mama es causado por interacciones complejas entre una gran cantidad de variantes genéticas y nuestro entorno. El componente heredado del riesgo de cáncer de mama se debe a una combinación de variantes raras en genes como BRCA1 y BRCA2 que confieren un alto riesgo de la enfermedady muchas variantes genéticas más comunes que cada una confiere solo un pequeño riesgo. Las regiones de riesgo recientemente identificadas casi duplican el número que ya se conoce, lo que eleva el número de variantes comunes conocidas asociadas con el cáncer de seno a alrededor de 180.
Los hallazgos son el resultado del trabajo del Consorcio OncoArray, un gran esfuerzo que involucra a 550 investigadores de alrededor de 300 instituciones diferentes en seis continentes. En total, analizaron datos genéticos de 275,000 mujeres, de las cuales 146,000 habían sido diagnosticadas con cáncer de seno.
El profesor Doug Easton de la Universidad de Cambridge, uno de los investigadores principales del estudio, dice: "Estos hallazgos se suman significativamente a nuestra comprensión de la base hereditaria del cáncer de seno. Además de identificar nuevas variantes genéticas, también hemos confirmadomuchos de los que habíamos sospechado anteriormente. Hay algunos patrones claros en las variantes genéticas que deberían ayudarnos a comprender por qué algunas mujeres están predispuestas al cáncer de mama y qué genes y mecanismos están involucrados ".
Al combinar datos epidemiológicos con otros datos del tejido mamario, los investigadores pudieron hacer predicciones plausibles de los genes objetivo en la gran mayoría de los casos. Además, mostraron por primera vez que estos genes son a menudo los mismosque están alterados en los tumores de mama: cuando se desarrolla un tumor, el ADN dentro de las células cancerosas muta.
La mayoría de las variantes encontradas por OncoArray no se encontraron dentro de los genes, sino más bien dentro de las regiones del genoma que regulan la actividad de los genes cercanos. Cuando los investigadores observaron el patrón de estas regiones genéticas, descubrieron que esto difería del deaquellas regiones involucradas en la predisposición a otras enfermedades comunes.
El profesor Peter Kraft de la Escuela de Salud Pública TH Harvard TH Chan, EE. UU., Dice: "Dado el tamaño de estos estudios, esperábamos que encontraríamos muchas nuevas variantes de riesgo de cáncer de mama, pero los estudios nos dicen mucho más sobrequé genes están involucrados, revelando muchos genes y mecanismos genéticos previamente insospechados subyacentes a la carcinogénesis mamaria. Esto debería proporcionar orientación para una gran cantidad de investigaciones futuras ".
Alrededor del 70% de todos los casos de cáncer de seno son positivos al receptor de estrógenos, lo que significa que las células cancerosas tienen una proteína particular conocida como receptor que responde al estrógeno de la hormona sexual femenina, lo que permite que el tumor crezca.todas las células cancerosas portan este receptor, estos se conocen como receptores de estrógenos negativos. Los estudios identificaron regiones genéticas específicamente asociadas con el cáncer de seno receptor de estrógeno positivo o receptor de estrógeno negativo, lo que subraya el hecho de que estos son cánceres biológicamente distintos que se desarrollan de manera diferente.
"Estos hallazgos pueden informar una mejor predicción del riesgo, tanto para la población general como para los portadores de la mutación BRCA1", dice el profesor asociado Roger Milne del Cancer Council Victoria en Melbourne. "Una mejor comprensión de la base biológica del cáncer de mama negativo para el receptor de estrógenos puede conducir aa intervenciones preventivas y tratamientos más efectivos "
Las variantes de riesgo identificadas en los dos estudios son comunes: mientras que algunas son llevadas por una mujer de cada cien, otras son transportadas por más de la mitad de todas las mujeres. Individualmente, los riesgos conferidos por cada variante son modestos; sin embargo, porque soncomún y sus efectos se multiplican, el efecto combinado es considerable. Por ejemplo, los investigadores estimaron que el uno por ciento de las mujeres tienen un riesgo de cáncer de seno que es más de 3 veces mayor que la población en general. Se pueden encontrar diferencias más grandes en el riesgosi las variantes genéticas se combinan con otros factores hormonales y de estilo de vida que influyen en el riesgo de cáncer de seno.
Los investigadores creen que estas diferencias pueden ser suficientes para cambiar la práctica, como la forma en que se evalúa a las mujeres con diferentes riesgos. En muchos países, a las mujeres se les ofrece una evaluación por mamografía a partir de los 50 años; las mujeres con mayor riesgo debido a antecedentes familiares puedenofreció una evaluación más temprana, y a aquellos con un riesgo particularmente alto se les puede ofrecer una evaluación por resonancia magnética, que es más sensible.
"El uso de datos de estudios genómicos, combinados con información sobre otros factores de riesgo conocidos, permitirá una mejor evaluación del riesgo de cáncer de seno, lo que ayudará a identificar una proporción pequeña pero significativa de mujeres con alto riesgo de cáncer de seno", dice el profesor Jacques Simard enUniversité Laval, Quebec, Canadá.
"Estas mujeres pueden beneficiarse de un cribado más intensivo, comenzando a una edad más temprana o utilizando técnicas de cribado más sensibles, lo que permite la detección temprana y la prevención de la enfermedad. Al mismo tiempo, esta información personalizada también será útil para adaptar las modalidades de cribadopara mujeres con un riesgo sustancialmente menor "
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Materiales proporcionados por Universidad de Cambridge . La historia original tiene licencia bajo a Licencia Creative Commons . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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