Un rastreo genético a través del ADN de casi 100,000 personas, incluidos 17,000 pacientes con el tipo más común de cáncer de ovario, identificó 12 nuevas variantes genéticas que aumentan el riesgo de desarrollar la enfermedad y confirmó la asociación de 18 de las variantes publicadas previamente.
Publicado hoy en la revista Genética de la naturaleza los hallazgos son el resultado del trabajo del Consorcio OncoArray, un gran esfuerzo dirigido por científicos en el Reino Unido, Estados Unidos y Australia. Este estudio en particular involucró a 418 investigadores de casi 300 departamentos diferentes en todo el mundo.
Según Cancer Research UK, hubo 7.378 nuevos casos de cáncer de ovario en el Reino Unido en 2014. Alrededor de nueve de cada diez de estos casos fueron cáncer de ovario epitelial. La tasa máxima de casos es entre mujeres de 75 a 79 años de edad.
"Sabemos que la composición genética de una mujer representa aproximadamente un tercio de su riesgo de desarrollar cáncer de ovario. Este es el componente heredado del riesgo de enfermedad", explica el profesor Paul Pharoah de la Universidad de Cambridge, Reino Unido, uno de losderivaciones conjuntas: "Estamos menos seguros de los factores ambientales que aumentan nuestro riesgo, pero sabemos que varios factores reducen el riesgo de cáncer de ovario, como tomar la píldora anticonceptiva oral, tener las trompas atadas y tener hijos".
Las fallas hereditarias en genes como BRCA1 y BRCA2 representan aproximadamente el 40 por ciento del componente heredado. Estas fallas son raras en la población transmitidas por aproximadamente una de cada 300 personas y están asociadas con un alto riesgo de cáncer de ovario durante toda la vida.alrededor del 50 por ciento para BRCA1 y el 16 por ciento para BRCA2 en promedio, así como un alto riesgo de cáncer de mama. Se cree que las variantes que son comunes en la población transportadas por más de una de cada 100 personas representan la mayor parte deEl resto del componente de riesgo heredado.
Antes del Consorcio OncoArray, los investigadores habían identificado 27 variantes comunes en todo el genoma asociadas con el riesgo de cáncer de ovario. Sin embargo, algunas de estas están asociadas solo con subtipos raros de cáncer de ovario. Sin embargo, la magnitud del riesgo asociado es modesta: juntos, ellas variantes representan solo alrededor del 4 por ciento del componente hereditario de la enfermedad.
El Consorcio OncoArray estudió los genomas de más de 25,000 personas con cáncer epitelial de ovario y los comparó con casi 41,000 controles sanos. Luego analizaron los resultados de otros 31,000 portadores de mutaciones BRCA1 y BRCA2, que incluyeron a casi 4,000 pacientes con cáncer epitelial de ovario. Esto permitiópara identificar otras 12 variantes asociadas con el riesgo y confirmar la asociación de 18 de las variantes publicadas anteriormente; algunas de las otras variantes no pudieron replicarse.
En total, ahora se sabe que hay 30 variantes de riesgo, que representan el 6.5 por ciento del componente de riesgo heredado.
"El cáncer de ovario es claramente una enfermedad muy compleja, incluso las 30 variantes de riesgo que ahora sabemos que aumentan el riesgo de desarrollar la enfermedad representan solo una pequeña fracción del componente heredado", dice la Dra. Catherine Phelan del Centro de Cáncer Moffitt,Tampa, EE. UU. "Creemos que es probable que haya muchas más variantes genéticas involucradas, cada una con efectos extremadamente pequeños. La mayoría de estos probablemente sean comunes, pero algunos serán raros".
Los investigadores señalan que si bien la opinión común es que nuestros genes influyen en el riesgo de enfermedad, de hecho, la mayoría de las variantes descubiertas hasta la fecha no se encuentran en nuestros genes, sino más bien en regiones 'no codificantes' del genoma humano, por lo quellamado así porque, a diferencia de nuestros genes, no proporcionan el código para producir proteínas. En cambio, estas regiones a menudo participan en la regulación de la actividad de nuestros genes.
Debido a que las variantes son comunes, algunas mujeres llevarán múltiples variantes de riesgo. Sin embargo, incluso en combinación, estas variantes no tienen un gran efecto sobre el riesgo, dicen los investigadores. Las mujeres que llevan la mayor cantidad de estas variantes de riesgo aún tendrán una vidariesgo de cáncer de ovario de solo 2.8 por ciento. Para poner esto en contexto, las clínicas familiares de cáncer comúnmente ofrecen cirugía para extirpar los ovarios, y por lo tanto prevenir la posibilidad de enfermedad, a mujeres con un riesgo de por vida de 10 por ciento o más.
Sin embargo, estas variantes también afectan el riesgo de cáncer de ovario en mujeres que tienen una falla en los genes BRCA1 o BRCA2 y esto podría ser suficiente para afectar la decisión de un transportista sobre cuándo o si someterse a una cirugía preventiva.
"De alguna manera, el trabajo duro comienza ahora", dice el Dr. Simon Gayther del Centro Médico Cedars-Sinai, Los Ángeles, Estados Unidos. "Realmente tenemos poca idea del efecto funcional que tienen estas variantes a nivel molecular o celular yasí que hay pocas pistas sobre cómo podrían afectar el riesgo. Si podemos entender cómo funcionan, estaremos en una mejor posición para tratar, y posiblemente prevenir, el cáncer de ovario ".
El Consorcio OncoArray utilizó una matriz de genotipo Illumina personalizada, que les permitió analizar alrededor de 533,000 variantes y se ha utilizado para genotipar más de 500,000 muestras, incluidas las muestras en este estudio de cáncer de ovario
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