Un estudio publicado hoy en la revista Medicina PLOS ha identificado las cinco variantes genéticas asociadas con niveles más altos de los aminoácidos de cadena ramificada isoleucina, leucina y valina. Los investigadores también encontraron que estas variantes genéticas estaban asociadas con un mayor riesgo de diabetes tipo 2.
Los investigadores, dirigidos por la Unidad de Epidemiología del Consejo de Investigación Médica MRC de la Universidad de Cambridge, utilizaron datos genéticos a gran escala junto con mediciones detalladas de los aminoácidos de cadena ramificada y sus metabolitos en la sangre de más de 16,000 voluntarios*.
Los aminoácidos de cadena ramificada tienen funciones fundamentales en el metabolismo humano y son componentes básicos de las proteínas. A diferencia de algunos de los otros 20 aminoácidos, el cuerpo humano no puede producirlos. Esto significa que sus niveles dependen completamente de fuentes externas, desdefuentes alimenticias o suplementos dietéticos, y la capacidad de nuestro cuerpo para metabolizarlos.
Hasta la fecha, si bien se ha encontrado que los niveles circulantes más altos de aminoácidos de cadena ramificada están asociados con la diabetes tipo 2, ningún estudio ha podido establecer si este vínculo es causal. Esto es importante, porque si se encuentra la relación conser causal, reducir la ingesta dietética o alterar el metabolismo de estos aminoácidos podría ayudar a prevenir la diabetes, una enfermedad cada vez más común y grave.
Los investigadores estudiaron más de 10 millones de variantes genéticas en más de 16,000 hombres y mujeres y descubrieron cinco regiones del genoma humano con diferencias genéticas asociadas con niveles más altos de aminoácidos de cadena ramificada en circulación.
Luego descubrieron que en 300,000 individuos **, incluidos 40,000 pacientes con diabetes, aquellos con las diferencias genéticas asociadas con niveles más altos de aminoácidos de cadena ramificada también tenían un mayor riesgo de diabetes tipo 2, lo que proporciona una fuerte evidencia de unrelación de causalidad.
PPM1K, el gen que se asocia más fuertemente con los niveles de los tres aminoácidos y también con un mayor riesgo de diabetes, codifica un regulador conocido del paso clave en la descomposición de los aminoácidos de cadena ramificada. Esto sugiere que unla degradación deteriorada de estos aminoácidos puede poner a las personas en mayor riesgo de diabetes tipo 2. Intervenir en esta vía puede reducir el riesgo de diabetes.
"Nuestros resultados sugieren que las estrategias de tratamiento que se dirigen al metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada podrían ayudar a reducir el riesgo de diabetes, y ya sabemos qué moléculas se dirigen a esta vía metabólica", dice la Dra. Claudia Langenberg de la Unidad de Epidemiología del MRC en elUniversidad de Cambridge.
Ahora será necesario realizar ensayos clínicos para establecer si los medicamentos que se dirigen a la descomposición de los aminoácidos de cadena ramificada pueden reducir los riesgos de diabetes tipo 2.
Notas para los editores :
* 16,000 voluntarios provenían del Estudio Fenland y el metanálisis de los estudios KORA y TwinsUK.
** 300,000 personas provenían de Diabetes Genetics Replication and Meta-analysis, EPIC_InterAct, GoDART y UK Biobank
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Materiales proporcionado por Consejo de Investigación Médica . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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