Combinando las innovaciones de la biología sintética con la biología y la química, un equipo de científicos de la Universidad de Bristol ha generado una plataforma completamente nueva que permitirá la producción de antibióticos nuevos que se necesitan desesperadamente.
Con el aumento de la resistencia a los antibióticos existentes, existe una necesidad vital y urgente de descubrir y desarrollar nuevos antibióticos que sean rentables.
Los desarrollos prometedores son los derivados del antibiótico pleuromutilina, con la pleuromutilina central aislada del hongo Clitopilus passeckerianus .
Los derivados de la pleuromutilina son fármacos antibacterianos potentes, pero a menudo requieren modificaciones químicas difíciles.
en un nuevo artículo publicado en Comunicaciones de la naturaleza , el equipo de Bristol informa la caracterización genética de los pasos involucrados en la biosíntesis de pleuromutilina a través de la expresión heteróloga y genera un derivado de pleuromutilina semisintético con actividad antibiótica mejorada.
Esto se logró tomando la vía genética completa para la producción de pleuromutilina, que contiene siete genes, del hongo, y reconstruyéndola en el hongo filamentoso de utilidad industrial Aspergillus oryzae , tradicionalmente utilizado para hacer salsa de soja.
Esto luego generó una plataforma única de Aspergillus líneas con combinaciones de genes de la vía para permitir la síntesis de nuevos compuestos.
El profesor Chris Willis, de la Facultad de Química, dijo: "Este es un caso clásico en el que la naturaleza ha producido algo realmente útil, pero combinando la naturaleza con la química a través de un enfoque de biología sintética podemos mejorar las cosas".
Estos nuevos compuestos forman parte de la única clase nueva de antibióticos que se ha incorporado al mercado recientemente como terapéutica humana.
Además, con su novedoso modo de acción y la falta de resistencia cruzada, las pleuromutilinas y sus derivados representan una clase con un gran potencial adicional, particularmente para el tratamiento de cepas resistentes como las resistentes a la meticilina Staphylococcus aureus MRSA y tuberculosis extensamente resistente a medicamentos XTB.
El profesor Gary Foster de la Facultad de Ciencias Biológicas que dirigió el equipo, junto con el Dr. Andy Bailey, agregó: "Esta investigación es muy emocionante ya que también allana el camino para la caracterización futura de las vías biosintéticas de otros productos naturales de basidiomicetos en huéspedes heterólogos de ascomicetos.
"Muchos hongos nunca se han examinado y actúan como un recurso sin explotar.
"La plataforma también abre nuevas posibilidades de modificación química adicional para la creciente clase de antibióticos potentes".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Bristol . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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