Los médicos en Francia han encontrado la primera evidencia de que un medicamento contra el cáncer puede erradicar las células infectadas por el VIH en humanos.
en una carta publicada en la revista sobre el cáncer Anales de Oncología , investigadores dirigidos por el profesor Jean-Philippe Spano, jefe del departamento de oncología médica del Hospital Pitie-Salpetriere AP-HP en París, Francia, informan que mientras trataban a un paciente con cáncer de pulmón infectado por el VIH con el medicamento contra el cáncer nivolumab, observaronuna "disminución drástica y persistente" en los reservorios de células del cuerpo donde el virus de la inmunodeficiencia humana VIH puede esconderse del ataque de la terapia antirretroviral.
Estos reservorios de células infectadas por el VIH se encuentran en el sistema inmunológico en órganos como el cerebro, la médula ósea y el tracto genital. Permanecen inactivos y no pueden ser eliminados por la terapia antirretroviral, ni por el sistema inmunológico debilitado, por lo queSi el tratamiento se detiene en cualquier momento, el virus comienza a replicarse e infectar más células nuevamente, mientras que el sistema inmunológico no puede suprimir este rebote de la infección por VIH. Si los científicos pudieran encontrar una manera de eliminar los reservorios de células infectadas por el VIH, entoncespodría permitirles erradicar el virus por completo, haciendo posible curar a los pacientes con VIH.
El VIH infecta principalmente a las células T CD4, que son un tipo de glóbulo blanco que desempeña un papel importante en la regulación de la respuesta inmunitaria. Cuando están bajo el ataque del VIH, no solo se infectan sino que también se agotan, lo que significa que son menos capaces de combatir elinfección.
El profesor Spano explicó: "Las células T CD4 inactivas infectadas con el VIH no producen activamente el VIH: están infectadas de forma latente. Los reservorios de VIH latentes se establecen durante la etapa más temprana de la infección por el VIH y durante el curso de la enfermedad. Cuando una célula infectada de forma latentese reactiva, la célula comienza a producir VIH nuevamente. Sin embargo, esta reactivación está bloqueada en la mayoría de las células infectadas de forma latente por moléculas celulares llamadas puntos de control inmunológico. Uno de estos puntos de control es la muerte programada-1 PD-1, que también bloquea las funciones de las células T CD4 en la lucha contra el virus.
"Cada vez más, los investigadores han estado investigando el uso de ciertos medicamentos que parecen reactivar las células latentes infectadas por el VIH. Esto podría tener el efecto de hacerlas visibles para el sistema inmunológico, que luego podría atacarlas. Medicamentos queinhibir puntos de control inmunológicos como el PD-1 son bien conocidos en el campo del cáncer por ser muy eficientes para restaurar las defensas inmunitarias al eliminar el freno, lo que permite que las células inmunitarias entren en acción para rechazar las células cancerosas. Se pensó, pero hastaahora no se ha demostrado, que los inhibidores de los puntos de control inmunitarios podrían, de manera similar, despertar las células infectadas por el VIH inactivas y también las defensas inmunitarias contra el virus ".
Nivolumab es un inhibidor de PD-1, que se utiliza para tratar varios cánceres en sus etapas avanzadas, incluidos el melanoma, el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el cáncer de riñón. Los investigadores lo usaron para tratar a un paciente infectado por el VIH concáncer de pulmón después de una recaída después de una cirugía y quimioterapia para su tumor. Hasta ahora, el hombre de 51 años ha recibido 31 inyecciones de nivolumab cada 14 días desde diciembre de 2016. Fue diagnosticado como VIH positivo en 1995 y el cáncer fue diagnosticadoen mayo de 2015.
Cuando los investigadores administraron por primera vez nivolumab al paciente, el VIH era indetectable en las muestras de sangre. Luego aumentó progresivamente hasta el día 45 antes de volver a disminuir. Al mismo tiempo, la actividad de las células T aumentó, con un marcado aumento en la actividad de otra Tcelular, CD8, del día 30 al 120. Para el día 120, los reservorios de células infectadas por el VIH "mostraron una disminución drástica y persistente", informan los investigadores en su carta a Anales de Oncología .
El profesor Spano dijo: "En este paciente observamos, como se esperaba, tanto una reactivación del VIH como un aumento en las respuestas de las células T CD8 contra el VIH, lo que resultó en una disminución drástica del reservorio del VIH, lo que condujo a unareducción de los reservorios del VIH.
"Esta es la primera demostración de que este mecanismo funciona en humanos. Podría tener implicaciones para los pacientes con VIH, tanto con cáncer como sin él, ya que puede funcionar en los reservorios del VIH y las células tumorales de forma independiente. La ausencia de efectos secundarios en este paciente estambién son buenas noticias, y sugiere que este podría ser un tratamiento óptimo para los pacientes con cáncer infectados por el VIH ".
Sin embargo, los investigadores también son cautelosos con sus resultados. El profesor Spano continuó: "En primer lugar, este es el primer caso de una disminución tan drástica del reservorio del VIH, y debemos ser cuidadosos, especialmente porque este es solo un caso;han publicado detalles de otro caso en el que no hubo disminución del reservorio del VIH.
"En segundo lugar, tenemos que evaluar, en ensayos clínicos y en un grupo de 50 pacientes franceses que estamos tratando actualmente, las posibles toxicidades de estos medicamentos en personas infectadas por el VIH. Y finalmente, tenemos que identificar marcadores que puedan predecirRespuesta del VIH a la terapia anti-PD-1 para que el tratamiento pueda personalizarse, especialmente porque observamos un respondedor y un no respondedor ".
Editor en jefe de Anales de Oncología , Fabrice André, profesor del Departamento de Oncología Médica, Institut Gustave Roussy, Villejuif, Francia, comentó: "Aunque este es un estudio de caso único, es un resultado emocionante. Los medicamentos contra el VIH generalmente detienen la replicación del virus, pero not curar a los pacientes que aún tienen reservorios del virus. Este estudio genera la hipótesis de que los medicamentos que hacen desaparecer el virus podrían, quizás, curar a los pacientes ".
El paciente será tratado con más nivolumab a finales de este mes y su cáncer también será evaluado en ese momento. "Por el momento, está bastante bien y no muestra ningún signo de enfermedad, aunque el cáncer progresa lentamente,lo que sugiere que no se controla de manera óptima ", dijo el profesor Spano.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Sociedad Europea de Oncología Médica . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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