Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve han descubierto cómo funcionan piezas de ARN inusualmente largas en las células de la piel. Las piezas de ARN, llamadas "ARN largos no codificantes" o "ARNnc", ayudan a las células de la piel a modular las proteínas del tejido conectivo, comocolágeno, y podría representar nuevos objetivos terapéuticos para promover la reparación de la piel.
en un reciente Frontiers Genetics estudio, los investigadores identificaron lncRNA específicos que controlan los genes y el comportamiento de las células de la piel del ratón. El equipo encontró 111 lncRNA que funcionan con una red de proteínas altamente conservada llamada ruta Wnt /? - catenina. La ruta Wnt /? - catenina sirve comocentro de señalización que ayuda a las células a través de las especies a ajustar la expresión génica en respuesta a su entorno. El nuevo estudio conecta esta importante vía con una nueva forma de control genético: los lncRNA.
"Los LncRNA son una clase de genes recientemente descubiertos, y hemos estado trabajando para dilucidar sus funciones y mecanismos, ya que parecen ser críticos para la salud humana", dijo Ahmad Khalil, PhD, profesor asistente de genética y ciencias del genoma y miembrodel Centro Integral de Cáncer Case de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve. "Nuestros hallazgos muestran que la vía Wnt /? - catenina activa ciertos ARNnc para controlar directamente la expresión génica en las células de fibroblastos de la piel". Khalil se desempeñó como coautor principal en elestudio con Radhika Atit, PhD, profesor de biología en la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve. Dos estudiantes universitarios de Case Western Reserve, Nathaniel Mullin y Nikhil Mallipeddi, fueron los primeros autores.
El equipo estudió las células de la piel, llamadas fibroblastos dérmicos, que ayudan al desarrollo de los folículos capilares, a la cicatrización de las heridas y, en general, a mantener la integridad estructural de la piel. Los fibroblastos orquestan estas importantes funciones con la ayuda de la vía Wnt /? - catenina, entre otras.La activación sostenida de la vía Wnt / \ beta - catenina puede causar que los fibroblastos sobreproduzcan proteínas del tejido conectivo, como el colágeno, causando fibrosis dañina en la piel. Según el nuevo estudio, los lncRNA sirven como intermediario entre los genes Wnt / \ beta - catenina y fibroblastos.
Los investigadores mostraron que los fibroblastos genéticamente modificados para sobreproducir la \ beta - catenina tenían niveles 8-14 veces más altos de dos lncRNA específicos en comparación con los fibroblastos de control. Los investigadores llamaron a los lncRNA Wincr1 y Wincr2 - Wnt señalizando el ARN no codificador inducido ".Los niveles de lncRNA se correlacionaron con niveles significativamente más altos de proteínas que ayudan a los fibroblastos a moverse y contraerse. Los resultados sugieren que la alteración de los niveles de lncRNA podría cambiar la función de los fibroblastos en la piel.
El estudio se suma a una creciente evidencia de que los lncRNA podrían representar un nuevo escenario para los desarrolladores de fármacos. Los lncRNA son objetivos terapéuticos intrigantes: estudios recientes de Khalil y otros han implicado defectos de lncRNA en todo tipo de enfermedades, incluyendo infertilidad y cáncer.
Dijo Atit, "Los lncRNA específicos que operan aguas abajo de la vía de catenina Wnt /? Podrían servir como objetivos farmacológicos para afecciones de fibrosis cutánea crónica y aguda". Los investigadores ahora están trabajando para comprender cómo funcionan los lncRNA en varios modelos animales y cómosu disfunción puede promover la enfermedad.
Esta investigación fue parcialmente apoyada por el Programa Piloto y de Factibilidad del Centro de Investigación de Enfermedades de la Piel de la Universidad Case Western Reserve NIH P30 AR039750. Esta investigación también fue apoyada por las siguientes subvenciones: NIH-NIDCR-R01DE01870 a RPA, The Global FibrosisFoundation a RPA, NIBIB: 1P41EB021911-01 a AMK, NIH-NIA F30 AG045009 a EH, GAANN Fellowship a BI, Case Western Reserve University ENGAGE a NVM y SOURCE Programs a NKMLos investigadores también utilizaron los servicios de Case Genomics Core y Bioinformatics Core.
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Materiales proporcionado por Universidad Case Western Reserve . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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