Según estimaciones federales, más de 700,000 estadounidenses fueron hospitalizados debido a enfermedades asociadas con la gripe estacional durante la temporada de gripe 2014-15. Un enfoque radicalmente nuevo para el desarrollo de vacunas en UCLA puede ayudar a reducir esa cifra para futuras temporadas de gripe.
Los científicos utilizaron genómica de vanguardia para identificar y eliminar los mecanismos de defensa del virus, lo que les permitió desarrollar un "candidato" de vacuna, lo que significa que aún debe someterse a evaluación y aprobación por parte de la FDA, que en animales se ha demostradoser seguro y altamente efectivo contra la influenza.
En el estudio, que fue publicado en la revista ciencia , el virus de la influenza diseñado indujo fuertes respuestas inmunes en los animales. Si bien se necesitarán más investigaciones, los científicos de la UCLA esperan que su enfoque pueda conducir a una vacuna nueva y más efectiva que se pueda tomar como un aerosol nasal en el hogar, en lugar deque como una inyección por un profesional de la salud.
"Debido a que las variaciones de los virus de la influenza estacional pueden ser impredecibles, las vacunas actuales pueden no proporcionar una protección efectiva contra ellos", dijo Ren Sun, profesor de farmacología molecular y médica en la Facultad de Medicina David Geffen de la UCLA y autor principal del estudio."Las pandemias anteriores y los brotes recientes de influenza aviar resaltan la necesidad de desarrollar vacunas que ofrezcan una protección más amplia y efectiva".
La clave de la nueva vacuna es comprender las interacciones entre el virus y los interferones, que son proteínas que son críticas para la respuesta inmune del cuerpo. Los interferones tienen dos funciones principales: una es una primera línea de defensa para matar los virus invasores.rápidamente; un segundo es coordinar las respuestas inmunes adaptativas, que proporcionan una protección duradera contra el virus. Esta última es la base de la vacunación.
"Si los virus no inducen interferones, no serán eliminados en la defensa de primera línea; y sin interferones, la respuesta inmune adaptativa es limitada", dijo Sun, quien también es profesor de bioingeniería en la Escuela Henry Samueli de la UCLAde Ingeniería y Ciencias Aplicadas. "Por estas razones, los virus han desarrollado estrategias para evadir la detección y limitar la producción de interferones por parte de los organismos huéspedes".
Sun y sus colegas han pasado los últimos cuatro años buscando en todo el genoma del virus de la influenza sus propiedades anti-interferón. Después de definir la función de cada aminoácido en el genoma, desactivaron las secuencias que impiden la inducción de interferón, lo que significa que la producción de interferónsería altamente estimulado en organismos infectados con el virus.
"Al deshabilitar estas funciones de evasión de interferón, el virus modificado se debilita en los huéspedes típicos", dijo Yushen Du, la primera autora del estudio, quien recientemente obtuvo su doctorado en UCLA. "Sin embargo, al mismo tiempo, debido a la estimulación con interferón", el virus diseñado genera respuestas inmunes muy fuertes "
Sun agregó: "Con este enfoque, los requisitos de seguridad y eficacia de las vacunas pueden lograrse simultáneamente. En el desarrollo de vacunas tradicionales, uno generalmente se sacrifica por el otro".
Aunque los investigadores han deshabilitado las secuencias genéticas que bloquean el interferón anteriormente, los científicos de la UCLA fueron los primeros en identificar y eliminar sistemáticamente múltiples sitios de evasión de interferón con una resolución de aminoácidos única en el virus.
"Otros investigadores han eliminado una secuencia anti-interferón, pero hemos eliminado ocho ubicaciones cambiando un aminoácido a la vez", dijo Du.
Sun y sus colegas ahora planean probar la vacuna en animales con dos cepas de influenza antes de pasar a ensayos clínicos con humanos. Dijo que el enfoque también podría aplicarse al desarrollo de vacunas contra una amplia gama de otros virus.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de California - Ciencias de la salud de Los Ángeles . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :