¿Qué sucede cuando el tipo de cáncer más común y menos amenazante se complica?
Un nuevo estudio señala un mecanismo que controla cómo los cánceres de células basales responden al tratamiento y ofrece nuevas ideas para controlar esta enfermedad cuando se vuelve complicado.
Los carcinomas de células basales son increíblemente comunes, entre 1 millón y 3 millones diagnosticados cada año, y rara vez ponen en peligro la vida. La mayoría de las veces se extirpan mediante cirugía. Pero para una pequeña minoría de pacientes, pueden ser más grandesproblema.
En algunos casos, el cáncer no se puede extirpar quirúrgicamente, a menudo debido al lugar donde se encuentra. Una pequeña parte de los pacientes tiene una afección hereditaria llamada síndrome del nevo de células basales o síndrome de Gorlin, que hace que se desarrollen cientos de tumores de células basales sobre sutoda la vida.
Ingrese el medicamento vismodegib. Es una historia de éxito inicial entre las terapias dirigidas, desarrollada para alcanzar una vía clave en el carcinoma de células basales llamada Hedgehog. Al bloquear Hedgehog, las células cancerosas mueren.
Pero hay un problema: cuando los pacientes dejan de tomar el medicamento, el cáncer suele volver a crecer en el mismo sitio.
"Es un fármaco muy eficaz, pero muchos pacientes tienen que tomarlo durante toda su vida", dice Sunny Wong, Ph.D., profesor asistente de dermatología y de biología celular y del desarrollo en Michigan Medicine. "Creemos que vismodegiblleva a un subconjunto de células tumorales a un estado de inactividad, donde no crecen ni mueren ".
en un estudio publicado en célula cancerosa , los investigadores describen dos tipos de poblaciones de células en los tumores de células basales. El borde exterior del tumor está revestido con células que persisten incluso ante el bloqueo de Hedgehog. Las células internas, por otro lado, son aproximadamente tres veces más probablessufrir la muerte celular por el tratamiento con vismodegib.
"Lo más fascinante fue que la ubicación relativa de una célula dentro de un tumor puede tener un efecto tan grande en su sensibilidad al tratamiento farmacológico", dice el autor principal del estudio, Markus Eberl, Ph.D., ex becario postdoctoral en MichiganMedicamento.
La diferencia se debe a la vía Notch y cómo cada tipo de célula la activa. Se detectaron niveles más altos de Notch en las células internas, mientras que las células externas tenían niveles más bajos de Notch. Cuando los investigadores apagaron Notch por completo, los tumores eran máses probable que persista a pesar del tratamiento con vismodegib. Cuando activaron Notch, los tumores se redujeron. El trabajo se realizó en ratones.
Las células externas están ancladas a la membrana basal del tumor, donde la señalización de Hedgehog es alta y la señalización de Notch es baja. Los investigadores explican que este patrón permite que las células cancerosas persistan en un estado latente en gran medida mientras el paciente toma vismodegib inhibidor de Hedgehog.Una vez que se detiene el tratamiento farmacológico, las células inactivas se reactivan.
Notch juega un papel clave en la piel normal y es la mutación más común en los cánceres de piel, que se observa en hasta la mitad de los pacientes.
Menos del 1 por ciento de los pacientes con tumores de células basales necesitarán vismodegib.
"Los efectos secundarios del vismodegib no ponen en peligro la vida, pero existen preocupaciones", señala Wong. Muchos pacientes experimentan pérdida del gusto, calambres musculares, pérdida de peso y fatiga. Los efectos secundarios llevan a algunos pacientes a suspender el medicamento.
La resistencia a los medicamentos y la persistencia del tumor son problemas desafiantes con los tratamientos de bloqueo de Hedgehog. Este es el primer estudio que aborda la persistencia y explica cómo funciona el medicamento y, en algunos casos, se queda corto.
"La eliminación de las células tumorales persistentes es necesaria para curar a los pacientes que tienen casos difíciles de tratar de carcinoma de células basales", dice Eberl.
Los investigadores sugieren que la clave podría estar en el desarrollo de un fármaco que cambie la arquitectura del tumor para que las células externas persistentes respondan más como las internas. Investigaciones adicionales en curso son los mecanismos de por qué Notch afecta la muerte celular, buscando proteínas o moléculas que puedanestar en juego.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina de Michigan - Universidad de Michigan . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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