La terapia génica es una estrategia emergente para tratar enfermedades causadas por anomalías genéticas. Una forma de terapia génica implica la reparación directa de un gen defectuoso, utilizando tecnología de edición del genoma como CRISPR-Cas9. A pesar de su potencial terapéutico, la edición del genoma también puedeintroducir errores genéticos no deseados y potencialmente dañinos que limitan su viabilidad clínica. En un estudio publicado en Investigación del genoma , los investigadores centrados en la Universidad de Osaka informan el uso de una versión modificada de CRISPR-Cas9 que puede editar genes con sustancialmente menos errores.
CRISPR-Cas9 funciona a través de la acción combinada de la proteína Cas9, que corta el ADN, y un ARN guía corto sgRNA, que le dice a Cas9 dónde hacer el corte. Juntas, estas dos moléculas permiten que prácticamente cualquier gen del genoma puedaSin embargo, el mayor desafío es encontrar una manera de hacer cambios específicos en un gen una vez que se ha seleccionado.
"Cas9 escinde ADN en sus dos cadenas, esencialmente dividiendo el gen objetivo en dos", explica el investigador principal Shinichiro Nakada. "La célula trata de reparar el daño uniendo las dos piezas nuevamente, pero el resultado final es impreciso ya menudo deja mutaciones no intencionadas "
Las células tienen una forma precisa de reparación que utiliza el ADN del donante como plantilla para corregir el daño. La plantilla actúa como un plano molecular, lo que permite que la célula repare el ADN con mucha mayor precisión. Es importante dar a las células un plano diferente en otroEs decir, al introducir ADN de un donante extraño en una célula, se pueden realizar ediciones altamente precisas en un gen defectuoso.
"El problema es que la escisión de Cas9 rara vez se repara por la ruta precisa", agrega Nakada. "En su lugar, usamos un Cas9 modificado que solo 'corta' el ADN en una cadena, en lugar de cortar ambas cadenas. Descubrimos eso cuando cortamostanto el gen objetivo como el ADN del donante, esencialmente podemos solicitar una reparación precisa para realizar cambios exactos en el gen objetivo ".
Los investigadores encontraron que la técnica de muesca, que denominan Single Nicking en el gen y el donante objetivo SNGD, suprime en gran medida la tasa de mutación genética involuntaria en comparación con el método convencional. En un experimento, la técnica estándar hizo potencialmente dañinoerrores más del 90% del tiempo, mientras que SNGD lo hizo menos del 5% del tiempo. Es importante destacar que esta precisión no perjudicó el rendimiento general del enfoque, que fue capaz de lograr eficientemente las ediciones genéticas deseadas.
"Nuestro estudio es una prueba de principio de que el mordisco del donante objetivo puede lograr una edición precisa del genoma sin escisión del ADN, lo que tiene implicaciones significativas para su uso en medicina", señala Nakada. "Hay muchas enfermedades para las que un sistema Cas9 preciso comoesto haría que la terapia génica sea más rentable y segura. Estamos muy entusiasmados de ver cómo esta técnica se incorporará al paradigma actual de las tecnologías de edición génica ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :