Una nueva investigación de científicos del Instituto de Alergia e Inmunología de La Jolla muestra cómo una dieta alta en grasas y colesterol agota las filas de células inmunes protectoras de las arterias, convirtiéndolas en promotores de la inflamación, lo que exacerba la acumulación de placa aterosclerótica que ocurre en las enfermedades cardiovascularesEl equipo también descubrió que las lipoproteínas de alta densidad HDL, más comúnmente conocidas como "colesterol bueno", contrarrestan este proceso, ayudando a las células inmunes protectoras a mantener su identidad y mantener las arterias limpias.
El estudio publicado el 15 de marzo de 2018 en la revista Comunicaciones de la naturaleza fue dirigido por los científicos de LJI Dalia Gaddis, Ph.D., y Catherine Hedrick, Ph.D.
La inflamación es un contribuyente clave para el endurecimiento y el estrechamiento de las arterias conocidas como aterosclerosis, una condición que puede conducir a un ataque cardíaco o un derrame cerebral. El laboratorio de Hedrick está investigando los roles que juegan las células inmunes en este proceso y cómo la función de diferenteslas células inmunes pueden cambiar a medida que progresa la aterosclerosis.
"La gente piensa que la aterosclerosis se trata solo de colesterol, dieta y ejercicio, pero en realidad es una enfermedad inmune", dice Dalia Gaddis, Ph.D., investigadora postdoctoral en el laboratorio de Hedrick. "El bloqueo de las arterias se debe en gran medida ael sistema inmunitario reacciona al exceso de colesterol y lípidos en las paredes de los vasos sanguíneos "
Diferentes subconjuntos de células inmunes tienen papeles opuestos en la aterosclerosis: algunos contribuyen a la acumulación de placas y otros protegen contra ella, explica Gaddis. En el estudio actual, ella y sus colegas se centraron en células protectoras llamadas células T reguladoras, o Tregs. Los Tregs previenen el desarrollo de la aterosclerosis. Pero los investigadores han descubierto que cuando los ratones son alimentados con una dieta alta en grasas y colesterol, también conocida como dieta occidental, su número de Tregs protectores disminuye.
Gaddis quería rastrear las células T reguladoras en los ratones durante este proceso para averiguar qué les estaba sucediendo. Por lo general, los científicos buscan una proteína llamada Foxp3 para identificar las células T reguladoras, pero este marcador se pierde cuando las células se reprograman enotro tipo de célula. Entonces Gaddis usó ratones en los que las células T reguladoras serían etiquetadas con dos marcadores fluorescentes. Uno, un marcador amarillo en la proteína Foxp3, le permitió reconocer fácilmente todas las células T reguladoras. La segunda etiqueta, una roja,- también sería producido por las células T reguladoras y luego retenido independientemente de su destino, lo que permite al equipo investigador rastrear las células en los vasos sanguíneos y las placas ateroscleróticas incluso si cambian su identidad y dejan de fabricar Foxp3.
Para comenzar sus experimentos, Gaddis alimentó a algunos de los ratones con una dieta occidental. Después de 15 semanas de este régimen, examinó las células inmunes de los animales. Las diferencias eran claras. Gaddis encontró células T reguladoras en la aorta, la arteria grandeque transporta sangre desde el corazón al resto del cuerpo, en todos los ratones. Pero en los animales que habían consumido la dieta occidental, también vio un número significativo de "ex Tregs" en los ganglios linfáticos y la aorta.
Los análisis moleculares revelaron que algunas de las células T reguladoras anteriores se habían convertido en células T auxiliares foliculares Tfh. Estos son componentes críticos del sistema inmunitario que ayudan al cuerpo a combatir las infecciones virales y bacterianas. Sin embargo, se sabía poco acerca de cómoimpactan la aterosclerosis.
Con más experimentos, Gaddis y sus colegas establecieron que las células Tfh promueven la aterosclerosis. Al bloquear la generación de células Tfh, los científicos podrían reducir el desarrollo de placas en las arterias de los ratones alimentados con la dieta occidental.
Luego, el equipo quería saber si el HDL, que elimina el exceso de colesterol de las células, podría proteger contra la aterosclerosis al prevenir la pérdida de células T reguladoras. Probaron esta idea administrando el componente primario de HDL, una proteína llamada apolipoproteína AI, parasus ratones. Con este tratamiento, las células T reguladoras resistieron los efectos de la dieta occidental y no se transformaron en células Tfh.
Aunque aún no se sabe si las células T reguladoras experimentan la misma conversión en humanos, el hallazgo da una idea más clara de cómo la dieta y el sistema inmune interactúan para dar forma al riesgo cardiovascular.
"Con una dieta occidental, las células protectoras cambian a células dañinas, causando más inflamación", dice Gaddis. "Lo que estamos descubriendo es que el HDL, el colesterol bueno, en realidad ayuda a proteger las células protectoras contra los cambios dañinos queocurrir durante el desarrollo de la placa de aterosclerosis "
El trabajo fue apoyado por el Instituto La Jolla de Alergia e Inmunología, la Asociación Americana del Corazón 13POST16990031 y 14GRNT20500029, la Asociación Americana de Diabetes # 712MN13, los Institutos Nacionales de Salud P01 HL055798, HL136275, HL118765 HL112276, HL12764AI089624, AI072543, AI125279 y S10 RR02736601A1.
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Materiales proporcionado por Instituto La Jolla de Alergia e Inmunología . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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