Los científicos han identificado biomarcadores potenciales en primates no humanos expuestos al virus del Ébola EBOV que aparecieron hasta cuatro días antes del inicio de la fiebre, según una investigación publicada hoy en la revista Medicina traslacional de la ciencia .
El trabajo, una colaboración entre el Instituto de Investigación Médica del Ejército de EE. UU. De Enfermedades Infecciosas USAMRIID y la Universidad de Boston BU, podría allanar el camino para desarrollar herramientas de diagnóstico para identificar la infección por EBOV en humanos incluso antes de que aparezcan los síntomas. Estas herramientas seríaninvaluable para limitar la propagación de la enfermedad donde hay casos de exposición potencial conocida al virus, según la investigadora de USAMRIID Sandra L. Bixler, Ph.D., coautora del artículo.
Bixler dijo que los modelos animales previamente desarrollados de infección por EBOV tienen un curso de enfermedad aguda que dura solo 7-10 días en promedio. Esto dificulta la intervención terapéutica, ya que el marco de tiempo para administrar el tratamiento es muy corto. Además, estos modelos se basan en altosdosis virales y son uniformemente letales, lo que no refleja el tiempo variable y comparativamente extendido hasta el inicio de la enfermedad visto en humanos.
"Esos modelos tienen sentido para probar vacunas y terapias", comentó Bixler. "Pero para la infección humana, realmente no coinciden con lo que vemos en el campo, especialmente dado lo que hemos aprendido del virus del Ébola más recientebrote de enfermedad en África occidental "
Así que Bixler y su colega de USAMRIID, Arthur J. Goff, Ph.D., decidieron investigar modelos alternativos que aún pudieran replicar la infección humana mientras se prolongaba el curso de la enfermedad. En lugar de desafiar a los animales mediante inyección, que es un modelo de laboratorio estándar,probó la ruta intranasal, que sería más probable que ocurra en un brote natural donde las personas puedan estar expuestas a fluidos corporales infectados.
El equipo diseñó un estudio utilizando una dosis más baja de EBOV en 12 macacos cynomolgus. Los animales, expuestos por infección intranasal y monitoreados de cerca para detectar signos de enfermedad, se clasificaron en cuatro categorías. Tres sucumbieron a la enfermedad en el plazo habitual de 7-10días después de la infección; cuatro tuvieron un inicio tardío de 10-15 días; tres tuvieron un inicio tardío 20-22 días y dos sobrevivieron.
"Entonces nos enfrentamos con el desafío de separar cualquier diferencia entre el inicio agudo de la enfermedad y el inicio tardío de la enfermedad, y los sobrevivientes versus los no sobrevivientes", dijo Louis A. Altamura, Ph.D., uno de los científicos de USAMRIID que realizó la expresión génicaperfiles para monitorear la respuesta del huésped a través de cambios en las transcripciones de ARN a lo largo del tiempo. Gracias a una colaboración de larga data entre USAMRIID y BU, los investigadores del Centro de Ciencias del Genoma de USAMRIID, junto con los científicos de la BU John H. Connor, Ph.D. y EmilySperanza, Ph.D., realizó análisis de datos genómicos adicionales y comenzó a buscar marcadores tempranos de infección.
Lo que encontraron, en todos los animales, excepto en los dos sobrevivientes, fueron genes estimuladores de interferón que aparecen antes de la infección con el virus del Ébola. Es importante destacar que los genes pueden detectarse cuatro días antes del inicio de la fiebre, que es uno delos primeros signos clínicos de exposición a EBOV. Cuando Speranza comparó los resultados con los humanos, utilizando muestras de sangre de pacientes con Ébola del brote más reciente, encontró el mismo patrón.
"Esto demuestra que la enfermedad del virus del Ébola letal tiene una respuesta uniforme y predecible a la infección, independientemente del momento de aparición", comentó Gustavo Palacios, Ph.D., que dirige el Centro de Ciencias del Genoma de USAMRIID. "Además, la expresión de unun subconjunto de genes podría predecir el desarrollo de la enfermedad antes de otras indicaciones de infección basadas en el huésped, como la fiebre ".
EBOV causa fiebre hemorrágica severa en humanos y primates no humanos con altas tasas de mortalidad y continúa emergiendo en nuevas ubicaciones geográficas, incluyendo África occidental, el sitio del brote más grande registrado hasta la fecha. Se han detectado más de 28,000 casos confirmados, probables y sospechososreportado en Guinea, Liberia y Sierra Leona, con más de 11,000 muertes reportadas, según la Organización Mundial de la Salud OMS. Hoy, la OMS estima que hay más de 10,000 sobrevivientes de la enfermedad por el virus del Ébola.
La investigación sobre el virus del Ébola se realiza bajo el Nivel de Bioseguridad 4, o condiciones de contención máxima, donde los investigadores usan "trajes espaciales" de presión positiva y respiran aire filtrado mientras trabajan. USAMRIID es el único laboratorio en el Departamento de Defensa con Nivel de Bioseguridad 4capacidad, y su investigación beneficia tanto al personal militar como a los civiles.
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Materiales proporcionados por Instituto de Investigación Médica del Ejército de EE. UU. De Enfermedades Infecciosas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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