Los investigadores de Massachusetts Eye and Ear han demostrado que la mifepristona, un medicamento actualmente aprobado por la FDA para el aborto químico, previene el crecimiento de células de schwannoma vestibular también conocido como neuroma acústico. Este tumor intracraneal a veces letal generalmente causa pérdida auditiva y tinnitus.Los hallazgos, publicados en línea hoy en Informes científicos , sugiera que la mifepristona es un candidato prometedor a ser reposicionado para el tratamiento de estos tumores.
"Actualmente, no existen medicamentos aprobados por la FDA para los schwannomas vestibulares o la pérdida auditiva asociada", dijo Konstantina Stankovic, MD, Ph.D., cirujano de base de orejas y cráneo y neurocientífico auditivo en Mass. Eye and Ear y HarvardFacultad de medicina que dirigió el estudio. "Por lo tanto, existe una necesidad médica no satisfecha de descubrir medicamentos con efectos adversos mínimos que puedan tratar este tumor y reducir u obviar la necesidad de cirugía y radiación".
Aunque histológicamente no son malignos, los schwannomas vestibulares son peligrosos debido a su ubicación. Surgiendo de las células de Schwann del nervio vestibular equilibrio, estos tumores pueden crecer hasta el punto de dañar las estructuras cercanas, y pueden causar la muerte al comprimirel tronco encefálico. Al comprimir los nervios en el canal auditivo interno, los tumores pueden causar mareos y parálisis del nervio facial, además de la pérdida de audición.
Aunque los schwannomas vestibulares que afectan a ambos lados son el sello distintivo de la neurofibromatosis tipo 2 NF2, un trastorno genético que hace que los tumores crezcan en múltiples sitios a lo largo de la vida de una persona, los schwannomas vestibulares también pueden ocurrir esporádicamente, y solo en un lado.
Actualmente, los pacientes con schwannomas vestibulares sintomáticos o en crecimiento pueden someterse a resección quirúrgica a través de una craneotomía o radioterapia; sin embargo, ambos procedimientos conllevan riesgos significativos.
en el Informes científicos estudio, los investigadores primero realizaron el metanálisis más grande del transcriptoma del schwannoma vestibular al estudiar 80 tumores de pacientes con schwannomas vestibulares esporádicos y asociados a NF2. Luego, a través de una encuesta de más de 1,100 candidatos a medicamentos todos aprobados por la FDA,identificaron una breve lista de medicamentos que probablemente convertirían la firma transcripcional anormal de un tumor en uno más normal. Luego probaron ocho de los fármacos candidatos más prometedores contra las células cultivadas a partir de otros schwannomas vestibulares humanos. Sus experimentos mostraron que un fármaco en particular, la mifepristona, fue más efectiva. El tratamiento de células de schwannoma vestibular con mifepristona redujo su tasa de proliferación en un 80 por ciento.
"Nuestra investigación representa la primera aplicación de reposicionamiento basado en algoritmos de medicamentos aprobados por la FDA para esta clase de tumor", dijo la primera autora Jessica Sagers, estudiante de doctorado en la Facultad de Medicina de Harvard.
La mifepristona es un candidato atractivo para la reutilización, ya que es relativamente segura, bien estudiada y tiene efectos adversos mínimos. Aprobada por la FDA en 2000, la mifepristona se usa con mayor frecuencia junto con otro medicamento, el misoprostol, para terminar un embarazo temprano. Efectos adversospara la mifepristona se incluyen fatiga leve, sofocos, náuseas y erupción cutánea. El uso a largo plazo de la mifepristona se ha estudiado en ensayos clínicos para otros tumores, con efectos adversos mínimos reportados después de años de uso.
Basado en los hallazgos descritos en Informes científicos , los autores del estudio son cautelosamente optimistas sobre el potencial terapéutico de la mifepristona para pacientes con schwannomas vestibulares, ya sea de NF2 o de aquellos que surgen esporádicamente. El Dr. Stankovic espera comenzar pronto un ensayo clínico de fase II en Mass. Eye and Ear para determinar la eficaciade la droga para esta indicación.
"Somos optimistas sobre el potencial para reutilizar este medicamento relativamente seguro para pacientes que necesitan desesperadamente mejores soluciones", dijo.
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Materiales proporcionado por Enfermería de Ojos y Oídos de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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