El uso de dos enfoques complementarios para reducir los depósitos de beta-amiloide en el cerebro en lugar de uno solo mejora la navegación espacial y la memoria en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer. Estos hallazgos sugieren que los tratamientos combinados similares también podrían ayudar a los pacientes con enfermedad de Alzheimer enel futuro. El estudio aparece en el Revista de medicina experimental .
"Muchas de las terapias que se están desarrollando actualmente para tratar la enfermedad de Alzheimer se centran en reducir los niveles de beta amiloide", dijo la autora correspondiente, la Dra. Joanna Jankowsky, profesora asociada de neurociencia, biología molecular y celular, neurología y neurocirugía enBaylor College of Medicine. "La beta-amiloide es una proteína pequeña que abunda en las placas amiloides que caracterizan la enfermedad de Alzheimer".
Todos los ensayos clínicos previos diseñados para reducir los niveles de beta-amiloide usando una terapia a la vez han tenido un éxito limitado. Jankowsky y sus colegas han demostrado previamente que combinar dos tratamientos complementarios para reducir la beta-amiloide no solo frena el crecimiento de la placa,pero también ayuda a eliminar las placas que ya se han formado. Con un enfoque combinado, los animales terminaron el estudio con menos amiloide que al inicio del tratamiento. En este estudio, Jankowsky y sus colegas determinaron por primera vez los beneficios del amiloide dual.Tratamiento beta sobre las funciones cerebrales, como la navegación espacial y la memoria, en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer.
dos es mejor que uno
Para reducir los niveles de beta amiloide, los investigadores atacaron el problema desde dos frentes. En un frente, trabajaron con un modelo de ratón diseñado genéticamente para detener la producción de beta amiloide. En el otro frente, promovieron la eliminación debeta-amiloide con anticuerpos que se unen a esta proteína y promueven su eliminación.
"Utilizando este enfoque combinado, pudimos reducir los niveles de beta-amiloide, pero, lo que es más importante, restauró el aprendizaje espacial y la memoria al nivel observado en ratones sanos", dijo Jankowsky.
La otra contribución de este estudio fue la identificación de posibles objetivos terapéuticos alternativos.
"La Dra. Angie Chiang, una recién graduada de doctorado de mi laboratorio y la primera autora de este trabajo, estaba interesada en identificar un mecanismo molecular que respaldara nuestras observaciones y decidió mirar la vía mTOR", dijo Jankowsky.
La proteína mTOR es parte de un complejo que realiza una multitud de funciones dentro de las células, incluida la formación de sinapsis, las conexiones entre las neuronas, su mantenimiento y plasticidad. Esta vía también regula la autofagia, uno de los procesos celulares queelimina la beta amiloidea. La vía mTOR se encuentra en la intersección de estos procesos que Jankowsky y sus colegas encontraron cambiados como resultado del tratamiento.
"Las neuronas tenían obstáculos que los hacían hincharse y funcionar mal; el doble tratamiento ayudó a eliminar ese obstáculo", dijo Jankowsky. "Además, las sinapsis perdidas como resultado de los depósitos de amiloide se reconstruyeron y los animales mejoraron el aprendizaje y la memoria"."
Los investigadores demostraron que la vía mTOR se correlaciona con las mejoras cerebrales observadas en sus ratones y sugieren que los estudios futuros podrían probar si la vía es necesaria para mediar tales mejoras.
"Si la señalización de mTOR es necesaria para las mejoras, podría convertirse en un objetivo alternativo para la terapia de combinación", dijo Jankowsky. "Esperamos que nuestros hallazgos sean valiosos en las discusiones sobre futuros ensayos clínicos en humanos".
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Materiales proporcionado por Baylor College of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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