La resistencia a los antimicrobianos planteada por las "superbacterias" ha sido un importante problema de salud pública de preocupación mundial. Las infecciones resistentes a los medicamentos matan a alrededor de 700,000 personas en todo el mundo cada año. La cifra podría aumentar hasta diez millones en 2050, superando el número de muertes causadas porcánceres, según cifras de la Organización Mundial de la Salud OMS.
Las opciones clínicas actuales para tratar las infecciones resistentes a los antibióticos incluyen aumentar la dosis de antibiótico prescrita o usar una terapia combinada de dos o más antibióticos. Esto podría conducir al uso excesivo de antibióticos, produciendo superbacterias más resistentes a los antibióticos. Sin embargo, el desarrollo de resistencia a los antibióticossupera ampliamente las aprobaciones de nuevos agentes antibacterianos. Si bien puede llevar una década y costar una inversión inusualmente alta de USD 1 mil millones en promedio para llevar un nuevo medicamento al mercado, generar resistencia a un nuevo medicamento solo requiere un par de años por las bacteriasLos científicos y los médicos necesitan desesperadamente descubrir una estrategia alternativa económica, efectiva y segura para enfrentar el desafío global de salud pública de la resistencia a los antimicrobianos.
Un equipo de investigación dirigido por el profesor Sun Hongzhe del Departamento de Química, Facultad de Ciencias y el Dr. Richard Kao Yi-Tsun del Departamento de Microbiología, Facultad de Medicina Li Ka Shing, Universidad de Hong Kong HKU descubrió una alternativaestrategia mediante el reposicionamiento del subcitrato de bismuto coloidal CBS, un fármaco antimicrobiano contra la úlcera relacionada con Helicobacter pylori H. pylori.
Descubrieron que el metalodrug a base de bismuto paraliza efectivamente las superbacterias multirresistentes, por ejemplo, Enterobacteriaceae CRE resistente a Carbapenem y Klebsiella pneumoniae CRKP resistente a Carbapenem y suprime significativamente el desarrollo de resistencia a antibióticos, lo que permite la vida útil de los actualmente utilizadosel antibiótico se extenderá en gran medida. CRE y CRKP pueden causar infecciones mortales como bacteriemia, neumonía e infecciones de heridas.
El equipo es el primero a nivel mundial en vincular la capacidad "resistente a la resistencia" de los metalo-medicamentos para el tratamiento de las superbacterias. Esta terapia basada en medicamentos de bismuto parece convertirse en la estrategia de última línea contra las infecciones por superbacterias además del desarrollo de nuevosantibióticos. Dado que CBS es un medicamento aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos FDA, es de esperar que esté rápidamente listo para ensayos clínicos en humanos.
Los hallazgos fueron publicados en Comunicaciones de la naturaleza en enero de 2018 y se presentó una patente en los EE. UU. Para el descubrimiento.
CRE es una de las tres superbacterias más peligrosas en la lista de necesidades críticas de prioridad de la OMS para nuevos antibióticos. CRE resiste casi todos los antibióticos clínicamente disponibles y se propaga fácilmente a través del contacto de persona a persona. Si se produce una sepsis, la tasa de mortalidad podría serhasta el 50%, según los Centros para el Control de Enfermedades CDC en los EE. UU.
El equipo de investigación descubrió que la CBS, así como otros compuestos relevantes a base de bismuto, podrían servir como inhibidores potentes de NDM-1 Nueva Delhi Metallo-β-lactamasa 1, uno de los determinantes resistentes líderes que demoniza las bacterias comunes en superbacterias CREEsta enzima habita en bacterias y las arma con resistencia a casi todos los antibióticos betalactámicos comúnmente utilizados, incluido el llamado "último recurso" Carbapenem.
El NDM-1 que lleva CRE es letal y extremadamente difícil de tratar, lo que representa una gran amenaza para la salud pública y puede llevar al mundo a la cúspide de una "era post-antibiótica". Los científicos informan que las superbacterias NDM-1 tienen ahorase ha difundido a más de 70 países o regiones de todo el mundo.
a través de una serie de pruebas en un NDM-1 Escherichia coli E. coli denotado como NDM-HK, recogido clínicamente por el Dr. Ho Pak Leung, Director del Centro de Infección Carol Yu de HKU, el equipo reveló que CBS puede "domesticar" la superbacteria reduciéndola a una cepa casi sensible que puede ser fácilmenteasesinado por antibióticos Carbapenem de uso común.
Más importante aún, la nueva terapia permite que la dosis de antibióticos se reduzca en un 90% para alcanzar el mismo nivel de efectividad, y el desarrollo de la resistencia a NDM-1 se ralentiza significativamente, lo que extenderá en gran medida el ciclo de vidade antibióticos usados actualmente.
En el modelo de ratón de infección bacteriana NDM-1, la terapia de combinación que comprende CBS y Carbapenem prolongó significativamente la esperanza de vida y aumentó la tasa de supervivencia eventual de ratones infectados en más de 25 puntos porcentuales en comparación con la monoterapia con Carbapenem. El equipo de investigación ahora se concentra enutilizando la terapia basada en CBS en otros modelos de infección animal, por ejemplo, infección del tracto urinario UTI, con la esperanza de ofrecer un enfoque más extenso para combatir las superbacterias resistentes a los antibióticos.
El Dr. Ho encontró los resultados muy alentadores, dijo: "Actualmente no existe un enfoque efectivo para superar la superbacteria de NDM. El bismuto se ha utilizado clínicamente durante décadas. Saber que puede domar al NDM es como" una buena lluvia después de un largo tiemposequía "para la comunidad científica"
El profesor Sun dijo: "La CBS se ha utilizado clínicamente durante un largo período de tiempo en muchos países y regiones, incluyendo China continental y Hong Kong, mejora significativamente la tasa de erradicación de H. pylori resistente. Sorprendentemente, no se ha usado ninguna cepa resistente al bismutoinformó incluso después de un uso a largo plazo. Esperamos que la terapia de combinación basada en CBS abra un nuevo horizonte para el tratamiento de la infección causada por superbacterias, sirviendo como una terapia nueva y más económica para resolver el problema de la resistencia a los antimicrobianos RAM."
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Materiales proporcionado por La Universidad de Hong Kong . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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