La expresión génica implica el transporte de ARNm desde su lugar de síntesis al citoplasma donde se produce la traducción de la proteína. Sin embargo, muchas especies de ARN no codificantes no siguen este flujo y los nuevos datos ahora demuestran cómo las células evitan la exportación no deseada de ARN y, en cambio, aseguran la energía nucleardegradación.
Los genomas de mamíferos producen un gran repertorio de ARN, que experimentan destinos muy diferentes. Los ARNm codificadores de proteínas sirven como un ejemplo prototípico de transcripciones que se procesan y exportan rápidamente desde el núcleo al citoplasma para traducir proteínas. Sin embargo, varios ARN, muchos deque no codifican, se degradan rápidamente en el núcleo por la máquina de degradación de ARN altamente conservada, el exosoma de ARN.
En un trabajo reciente, el investigador postdoctoral Toomas Silla del laboratorio de Torben Heick Jensen en el Departamento de Biología Molecular y Genética descubrió que la función del exosoma de ARN abolido provoca la acumulación de ARN poliadenilados pA + en distintos focos nucleares acuñado como focos pA +, lo que indicaque estos ARN acumulados no pueden ingresar al citoplasma. Esto dio a entender que los llamados adaptadores de exosomas, que son necesarios para la carga de exosomas de ARN en sus sustratos, podrían servir doblemente como factores de retención nuclear de ARN y contrarrestar la actividad de exportación.
Anteriormente, el laboratorio Torben Heick Jensen estableció el complejo 'Nuclear EXosome Targeting NEXT' y 'PolyA eXosome Targeting PAXT' para ser complejos adaptadores que unen el exosoma de ARN a ARN poliadenilado corto sin procesar o más largo, respectivamente Lubas et al. Mol Cell 2011; Meola et al. Mol Cell 2016. Curiosamente, el análisis de co-localización reveló que los focos pA + están particularmente enriquecidos para proteínas PAXT como MTR4, ZFC3H1 y PABPN1. Entre estos factores, ZFC3H1 parecía estarcrítico para establecer los focos de ARN pA +; en las células empobrecidas ZFC3H1 no se forman los focos de ARN pA + y los objetivos de exosomas que normalmente se degradarían en el núcleo, se exportan al citoplasma. Estas transcripciones ahora entran en la ruta de exportación de ARN, lo que demuestra que ZFC3H1contrarresta la actividad de exportación de ARN para garantizar la retención nuclear de los objetivos de exosomas antes de su descomposición.
La caracterización de todo el transcriptoma de los contenidos de focos de ARN pA +, reveló sorprendentemente muchos ARNm de longitud completa y empalmados. Por lo tanto, además de los objetivos de exosoma de ARN de buena fe, los ARNm también pueden estar sujetos a la descomposición nuclear. Aunque la mayoría de los ARNm se exportan rápidamente después de suPor lo tanto, estos nuevos resultados sugieren que los ARNm pueden cortarse de la ruta de exportación y degradarse en el núcleo. La investigación futura se centrará en determinar cómo se orquesta la clasificación entre exportación productiva y retención / descomposición y qué factores adicionales contribuyen a este proceso.
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Materiales proporcionado por Universidad de Aarhus . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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