Un equipo de investigadores de la Universidad Queen Mary de Londres ha informado sobre los eventos genéticos involucrados en el desarrollo temprano del cáncer de intestino en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal EII.
Tal conocimiento puede ser aprovechado para diseñar pruebas de diagnóstico simples para estratificar a pacientes con EII con alto riesgo de desarrollar cáncer.
La EII duplica con creces el riesgo de desarrollar cáncer de intestino durante toda la vida de una persona, y el riesgo aumenta significativamente si ha sufrido de EII durante un período prolongado de tiempo. Teniendo esto en cuenta, el estudio publicado en tripa realizado en colaboración con investigadores del Hospital de San Marcos y la Universidad de Oxford, se propuso comprender la genética de cómo se desarrolla el cáncer colorrectal en personas con EII.
El investigador principal, el profesor Trevor Graham, del Instituto de Cáncer Barts en Queen Mary, dijo: "Predecir quién con IBD va a desarrollar cáncer de intestino es una gran necesidad insatisfecha. Si pudiéramos hacerlo con precisión, nos permitiría dirigirnos a la atenciónpara aquellos que más lo necesitan, y ahorrar a las personas de bajo riesgo preocupaciones innecesarias. Aquí hemos determinado qué mutaciones genéticas tienden a ocurrir temprano en el desarrollo del cáncer de intestino asociado con la EII. Estas mutaciones podrían formar la base de una simple prueba de diagnóstico para predecir quién esen alto riesgo "
Estableciendo una secuencia de eventos genéticos
El equipo observó las secuencias genéticas de muestras de tejido canceroso y no canceroso recolectadas de pacientes con cáncer colorrectal asociado con EII. Al comparar las secuencias, los investigadores pudieron establecer una línea de tiempo de eventos que conducen al desarrollo de malignidad.
Notablemente, el análisis identificó algunas alteraciones genéticas que tendían a ocurrir temprano en la progresión al cáncer, como cambios en la proteína 'supresora de tumores' conocida como p53. Los cambios en p53 que resultan en la alteración o pérdida de su función generalmente ocurrenmás adelante en el desarrollo de cánceres intestinales que no están asociados con la EII, destacando algunas diferencias genéticas entre los casos de cáncer colorrectal que se han desarrollado a partir de la EII y los que no.
Los cambios en el número de copias de algunos cromosomas, las estructuras que transportan nuestra información genética en forma de genes, también fueron comunes en la gran mayoría de las muestras de cáncer de intestino asociadas con EII y se acumularon temprano en su línea de tiempo evolutiva.
El equipo espera que detectar estos cambios genéticos tempranos pueda usarse como indicadores para identificar qué pacientes con EII tienen un riesgo inmediato de cáncer de intestino, lo que provocará una estrecha vigilancia del paciente y permitirá la intercepción oportuna con las mejores opciones de tratamiento. Por otro lado, Las personas con EII que no corren el riesgo de desarrollar cáncer podrían evitar preocupaciones innecesarias.
Direcciones futuras
La primera autora, la Dra. Annie Baker, del Instituto de Cáncer Barts en Queen Mary, dijo: "En esta emocionante investigación, estudiamos cómo se desarrolla el cáncer de intestino asociado con la EII a lo largo del tiempo, identificando cambios genéticos cruciales que ocurren antes o al inicio de la malignidad".Los hallazgos han proporcionado una base sólida para el trabajo futuro, que se centrará en cómo podemos utilizar este conocimiento para mejorar la forma en que los médicos evalúan, monitorean y tratan a los pacientes con EII en la clínica ".
El equipo recibió recientemente fondos de Cancer Research UK CRUK a través del flujo de fondos de Detección Temprana para validar que estos indicadores genéticos son marcadores efectivos de riesgo de cáncer. Esto se suma a los esfuerzos continuos, financiados por Barts Charity, para identificarbiomarcadores pronósticos para el cáncer de intestino en otros grupos de pacientes con EII.
Esta investigación fue apoyada por Crohn's y Colitis UK, Barts Charity, la organización benéfica Bowel and Cancer Research, CRUK, el Medical Research Council, el Fondo Derek Willoughby para Investigación Inflamatoria, UKRI Innovation / Rutherford Fund y el Programa NIHR Oxford Biomedical Research Center..
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Materiales proporcionados por Universidad Queen Mary de Londres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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