Un golpe doble de anticuerpos potentes puede ser la mejor manera de detener el virus del Ébola, informa un equipo internacional de científicos en la revista Celda . Sus hallazgos sugieren que las nuevas terapias deberían desactivar la maquinaria de infección del virus del Ébola y activar el sistema inmunitario del paciente para solicitar refuerzos.
"Este estudio presenta los resultados de una colaboración internacional sin precedentes y demuestra cómo 43 laboratorios previamente competidores pueden acelerar juntos la terapéutica y el diseño de vacunas", dice Erica Ollmann Saphire, PhD, profesora de Scripps Research y directora del Consorcio Inmunoterapéutico para la Fiebre Hemorrágica Viral VIC.
De 2013 a 2016, África occidental se enfrentó al brote de ébola más mortal que el mundo haya visto. Para cuando se declaró el brote, 11,325 personas habían muerto. El VIC es un grupo internacional de los principales virólogos, inmunólogos y biólogos de sistemas del mundoy biólogos estructurales que trabajan para evitar que un brote en esa escala vuelva a atacar.
Los investigadores de VIC tienen como objetivo comprender qué anticuerpos contra el Ébola son mejores y por qué. La esperanza es que los anticuerpos más efectivos se puedan combinar en un "cóctel" terapéutico. A diferencia de una vacuna contra el Ébola, estos cócteles podrían administrarse a aquellos que ya estáninfectado, que es importante para detener una enfermedad que tiende a surgir inesperadamente en lugares remotos.
Ollmann Saphire y sus colegas en el VIC han publicado más de 40 estudios en los últimos cinco años. Este estudio histórico es la primera comparación paralela de 171 anticuerpos contra el virus del Ébola y otros virus relacionados, conocidos comofilovirus. Todos los anticuerpos en el panel fueron donados por diferentes laboratorios de todo el mundo, y muchos no habían sido caracterizados previamente con tan extenso detalle.
"A través del VIC, podríamos probar un conjunto más grande de anticuerpos en paralelo, lo que aumentó el potencial para detectar relaciones estadísticamente significativas entre las características y la protección de los anticuerpos", dice Saphire. "Utilizamos este conjunto global de anticuerpos para evaluar y racionalizar, la tubería de investigación en sí ".
Además de identificar los vínculos entre las ubicaciones y la actividad objetivo del anticuerpo, los investigadores de VIC probaron este enorme conjunto de anticuerpos para revelar qué anticuerpos "neutralizaron" el virus, por qué los ensayos de neutralización a menudo no están de acuerdo y si la neutralización en tubos de ensayo predijo adecuadamente cómobueno, estos anticuerpos protegerían a los animales vivos de la infección por el virus del Ébola. Inesperadamente, la neutralización sola no siempre se asoció con la capacidad protectora de un anticuerpo.
En particular, los científicos encontraron nueve anticuerpos que protegían a los ratones de la infección sin neutralizar el virus en los tubos de ensayo. Estos anticuerpos probablemente combaten la infección al interactuar con el sistema inmunitario de una persona infectada, ayudando a orquestar una mejor respuesta inmunitaria al virus.
Esta actividad de "efector inmune" aparece en el estudio complementario del equipo publicado simultáneamente en célula huésped y microbio . "La capacidad de evocar una respuesta inmune probablemente representará una nueva vía de estudio para los anticuerpos terapéuticos para la infección por el virus del Ébola", dice Sharon Schendel, gerente de proyecto para el VIC y escritora científica en el laboratorio Saphire.
A partir de la gran cantidad de resultados, el miembro de VIC y el miembro de la facultad de Investigación de Scripps Kristian Andersen, PhD, y su estudiante graduado Karthik Gangavarapu desarrollaron una red que describe cómo cada característica de anticuerpo se correlaciona con la protección, que puede servir como guía para predecir si se identificó recientementelos anticuerpos tendrán valor terapéutico. Saphire dice que los próximos pasos para el VIC son probar más cócteles de anticuerpos prometedores en primates no humanos. El equipo también buscará la ingeniería de anticuerpos que tengan características distintivas para impulsar mejor la respuesta del sistema inmune.
Los autores del estudio, "El análisis sistemático de los anticuerpos monoclonales contra el virus del Ébola GP define características que contribuyen a la protección", incluyeron científicos de Scripps Research; Translational Institute, Scripps Research; Ragon Institute of Massachusetts General Hospital, Massachusetts Institute of Technology; AlbertEinstein College of Medicine; University of Wisconsin, Madison; United States Army Research Institute for Infectious Diseases; Public Health Agency of Canada; Los Alamos National Laboratory, Integral Molecular; Emory University School of Medicine; Integrated BioTherapeutics; Galveston National Laboratory, University of TexasMedical Branch; Vanderbilt University Medical Center; University of Texas at Austin; Icahn School of Medicine at Mount Sinai; Regeneron Pharmaceuticals, Inc .; Emergent BioSolutions; Mapp Biopharmaceutical; University of Oxford, John Radcliffe Hospital; Hokkaido University; Université Lyon; Adimab,LLC; Singapore Immunology Network, Agencia para Science, tecnología e investigación;Université Laval Quebec;y Universidad de Tokio.
El estudio fue apoyado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de Salud subvención U19 AI109762. La financiación también fue proporcionada por la subvención NIH U19AI135995 y el contrato HHSN272201400058C, y por la Plataforma de Anticuerpos Monoclonales Terapéuticos Humanos IAF311007.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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