Un grupo de científicos y médicos canadienses y coreanos ha desarrollado la primera prueba basada en ADN que les permite saber qué pacientes recaerán después de recibir quimioterapia y un trasplante de médula ósea, para su leucemia mieloide aguda o AML. Los hallazgos, publicadosrecientemente en la revista sangre , podría ayudar a los médicos a mejorar el resultado del paciente cambiando el tratamiento antes de que el cáncer haya regresado con toda su fuerza.
"Podemos detectar mutaciones en las células de la médula ósea de los pacientes tres semanas después del trasplante y basándonos en eso predecir la probabilidad de recaída", dice Zhaolei Zhang, investigador principal del Centro Donnelly de Investigación Celular y Biomolecular de la Universidad de Toronto y unprofesor de los Departamentos de Genética Molecular e Informática, quien codirigió el estudio.
La leucemia mieloide aguda es el tipo más común de leucemia en adultos y comprende aproximadamente una cuarta parte de todos los casos. Afecta a la médula ósea, el tejido esponjoso dentro del hueso donde se producen todas las células sanguíneas. La enfermedad se debe a una sobreproducción de células sanguíneas inmaduras.que con el tiempo superan las células sanguíneas normales. Es un tipo de cáncer que comienza repentinamente y progresa rápidamente, lo que requiere tratamiento urgente.
El tratamiento incluye quimioterapia para eliminar la médula ósea enferma, seguida de un trasplante de médula ósea para reconstituir la sangre del paciente con células de un donante sano. Si bien la mayoría de los pacientes entran en remisión después de la quimioterapia, alrededor de un tercio recaerá de tres a seis meses despuésrecibiendo el trasplante.
"En la AML, es muy importante predecir quién va a recaer", dice Dennis Kim, del Princess Margaret Cancer Center, en University Health Network UHN y profesor asociado en el Departamento de Medicina de la U of T y unco-líder del estudio. "Si somos capaces de identificar a alguien que tiene un alto riesgo de recaída, entonces podemos realizar una intervención terapéutica antes, lo que puede mejorar su resultado a largo plazo".
Hasta ahora, no había una buena manera de detectar las trazas de células leucémicas que resistieron el tratamiento y que provocan una recaída. Para cuando estas células se detectan con los métodos disponibles, el cáncer generalmente ya se encuentra en una etapa avanzada.
Utilizando una nueva tecnología de secuenciación de ADN llamada secuenciación de próxima generación, o NGS, el equipo pudo identificar las células leucémicas resistentes al tratamiento o clones, incluso cuando constituyen una pequeña proporción de todas las células de la médula ósea. La naturaleza demutaciones revela más pistas sobre la mejor manera de atacar la enfermedad con medicamentos.
"Con nuestro método, no solo podemos decir que este paciente recaerá, sino que también podemos decir que su clon recidivante contiene ciertas mutaciones que pueden ser un objetivo para compuestos terapéuticos que se pueden usar para tratar al paciente", dice Kim.
Para el estudio, los investigadores recolectaron 529 muestras de médula ósea de 104 pacientes con LMA que se sometieron a quimioterapia y trasplante de médula ósea. Las muestras se recolectaron en diferentes momentos: en el momento del diagnóstico, durante la remisión inducida por quimioterapia y tres semanasdespués del trasplante de médula ósea. Un subconjunto de pacientes también dio muestras tres, seis y doce meses después del trasplante. También se tomaron algunas muestras de donantes de médula ósea para descartar la posibilidad de que las células leucémicas fueran introducidas por el trasplante.
Luego, los investigadores identificaron las mutaciones del ADN que estaban presentes en el momento del diagnóstico y buscaron esas mismas mutaciones en cada punto de muestreo. Descubrieron que, si bien la quimioterapia y el trasplante de médula ósea eliminaban la mayoría de las células leucémicas, lo que provocaba una reducción en la frecuencia de mutaciones, algunasLas mutaciones iniciales aún podrían detectarse tres semanas después del trasplante, lo que indica la presencia de células cancerosas resistentes al tratamiento. Dado que estas mismas mutaciones aumentan en frecuencia tras la recaída, los datos sugieren que las mismas células cancerosas que iniciaron la leucemia también son responsables de la enfermedad.Vuelve.
El análisis de datos requirió que el equipo de Zhang desarrollara nuevas herramientas computacionales para analizar las mutaciones que provocan la leucemia a partir del mar de datos de secuencia. Esto les permitió identificar una frecuencia de mutación residual baja del 0,2% para usar como marcador sustituto para dar una oportunidad personalde recaída.
"Los pacientes que tenían una carga de mutaciones superior al 0,2 por ciento tenían cuatro veces más probabilidades de recaer que los pacientes que tenían una carga menor o ninguna carga de mutaciones", dice TaeHyung Simon Kim, un estudiante graduado de informática en el laboratorio de Zhang queanalizó los datos junto con Joon Ho Moon, del Hospital Universitario Nacional Kyungpook en Corea, y Jae-Sook Ahn, del Hospital Hwasun de la Universidad Nacional Chonnam en Corea, quien está visitando el laboratorio de Zhang como profesor invitado.
Los investigadores esperan que su prueba basada en ADN se convierta en una rutina para monitorear el pronóstico de la enfermedad, aunque dicen que esto podría llevar de cinco a diez años. En algunos hospitales, las pruebas de ADN se están convirtiendo en una rutina para el diagnóstico de la LMA, pero no para predecir el pronóstico ni orientar el tratamiento.plan.
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Materiales proporcionado por Universidad de Toronto . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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