El aceite y el agua no se mezclan. Pero nuestra sangre acuosa está llena de diferentes tipos de lípidos hidrofóbicos, incluido el colesterol. Para viajar a través del torrente sanguíneo, esos lípidos deben engancharse en un vehículo anfipático.papel en el Revista de investigación de lípidos , los científicos de la Universidad de Boston informan un avance en nuestra comprensión mecanicista de cómo se forma uno de estos portadores.
"Las lipoproteínas son como botes que transportan y eliminan cargas de sustancias grasas desde y hacia nuestras células", dijo David Atkinson, presidente del departamento de fisiología y biofísica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston y autor principal del artículo de JLR.
El subconjunto de esos "botes" que transportan el colesterol y otros lípidos al hígado desde otras partes del cuerpo se denominan lipoproteínas de alta densidad HDL, también conocido como "colesterol bueno". El HDL puede eliminar el colesterol de las células distales, comocomo macrófagos en las paredes de las arterias, donde la acumulación de colesterol puede provocar ataques cardíacos y llevarlo a las células hepáticas, un proceso conocido como transporte inverso de colesterol. El hígado elimina el exceso de colesterol al convertirlo en ácidos biliares secretados en el intestino delgado.
Según Atkinson, un biofísico, la mayor parte de lo que se sabe acerca de la formación de HDL proviene de experimentos que toman una táctica biológica celular. En ese tipo de estudios, dijo: "Se puede ver formación de HDL y se puede cuantificarqué sucede, pero no entiendes las interacciones de conducción que hacen que suceda. Ahí es donde se enfoca mi investigación "
Las partículas de HDL se construyen sobre una proteína de andamio llamada apolipoproteína AI apoA-I. Se cree que ApoA-I recolecta colesterol y fosfolípidos de la membrana celular. Atkinson y su equipo querían entender mejor cómo funciona ese proceso.
ApoA-I depende de una proteína transportadora de lípidos, llamada ABCA1, que bombea el colesterol desde la valva interna a la externa de la membrana celular. Debido a que el colesterol que transfiere ABCA1 generalmente termina unido a apoA-I, algunos investigadores sospecharon que existíauna interacción física entre apoA-I y ABCA1. Mientras tanto, otros argumentaron que el colesterol y los fosfolípidos podrían igualmente difundirse pasivamente y unirse a apoA-I. Y los experimentos disponibles, la mayoría de los cuales se basaron en la reticulación, no resolvieron el debate.
"Incluso si demuestras que apoA-I se une a la superficie celular, en realidad no sabes que está unido a ABCA1. Simplemente está unido a la superficie celular", explicó Atkinson. Así que le preguntó a su equipo para ver sipodría "demostrar que la interacción realmente ocurre en los componentes aislados"
El equipo, dirigido por el estudiante graduado Minjing Liu, y apoyado por el Dr. Xiaohu Mei y la Dra. Haya Herscovitz, utilizó apoA-I y ABCA1 aislados para evaluar la interacción física. Pudieron mostrar inmunoprecipitación de apoA-I conABCA1 purificado.
El laboratorio había diseñado anteriormente un mutantapoA-I con un pequeño movimiento adicional en una región de bisagra ya flexible. Para este estudio, utilizaron el mutante para mostrar que una mayor flexibilidad aumentaba la lipidación de apoA-I, o la formación de HDL naciente.El equipo aún no ha probado si el mutante extraflexible se une mejor a ABCA1 o si la unión de cualquiera de las formas de apoA-I activa ABCA1.
Pero sobre una cosa, Atkinson está seguro: "Es la interacción ApoA-I / ABCA1 lo que permite que se produzca la formación de partículas HDL nacientes a medida que ABCA1 transporta los componentes de la membrana", dijo Atkinson.
Aumentar el transporte inverso de colesterol puede ser algún día una forma de reducir la aterosclerosis y la enfermedad cardíaca. Atkinson es optimista acerca de la promesa de comprender mejor los procesos fisiológicos. "La investigación traslacional podría estar en boga, pero recuerde que si no hace una base básicainvestigación de descubrimiento, no tendrá nada que traducir ", dijo.
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Materiales proporcionados por Sociedad Americana de Bioquímica y Biología Molecular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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