Al abordar simultáneamente dos mecanismos para el crecimiento del cáncer, una terapia experimental redujo la propagación del cáncer de mama triple negativo en un estudio realizado en ratones.
El agente terapéutico, llamado Tinagl1, se basa en una proteína natural y bloquea dos de las vías principales por las cuales las células de cáncer de seno pueden crecer y migrar fuera del tumor primario para extenderse a otros órganos del cuerpo. El estudio fue publicadoen el diario célula cancerosa el 3 de enero
"La gente ha tratado de bloquear la propagación de esta forma de cáncer, pero los intentos hasta ahora han fallado porque si intentas un enfoque, las células cancerosas compensan encontrando una forma de escapar", dijo Yibin Kang, Warner-Lambert / Parke-Davis Profesor de Biología Molecular en la Universidad de Princeton, director asociado de investigación del consorcio en el Instituto de Cáncer Rutgers de Nueva Jersey y autor principal del estudio. "Con este nuevo enfoque, el tratamiento bloquea ambas vías al mismo tiempo. Es comotener una piedra que mata a dos pájaros "
El cáncer de seno triple negativo es una forma altamente agresiva de cáncer que ocurre en 12 a 17 por ciento de todos los casos de cáncer de seno. Recibe su nombre de la falta de tres objetivos biológicos prominentes: el receptor de estrógeno ER, la progesteronareceptor PR, y el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano HER2, que se utilizan para encontrar y matar células cancerosas.
Las pacientes con cáncer de seno triple negativo tienen altas tasas de recurrencia y menos opciones de tratamiento junto con la probabilidad de que el cáncer desarrolle resistencia a los tratamientos. Esto lleva a un peor pronóstico general para las pacientes.
Los nuevos hallazgos sugieren que Tinagl1 recombinante es un buen candidato para una mayor exploración y desarrollo hacia un tratamiento para esta forma de cáncer.
Los investigadores encontraron que Tinagl1 inhibió dos vías principales que contribuyen a la agresividad y capacidad de resistencia del cáncer de mama triple negativo. Tinagl1 inhibió ambas vías de distintas maneras, superando los mecanismos de compensación que el cáncer utiliza para evadir los tratamientos.
Tinagl1 aborda el cáncer al detener la acción de una proteína promotora de tumores conocida como gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico EGFR. Las mutaciones en este gen provocan un aumento de la actividad de señalización del EGFR, enviando señales de crecimiento a las células y alimentando el crecimiento tumoral y la metástasisa nuevas regiones del cuerpo. Los tratamientos dirigidos al EGFR han tenido un éxito clínico limitado, tal vez porque las células cancerosas encuentran nuevas vías de crecimiento.
La proteína también tiene efectos en moléculas llamadas integrinas que están involucradas en la regulación de la migración celular a nuevas ubicaciones, la adhesión a otras células y la transformación en tumores. Tinagl1 parece capaz de apuntar a la señalización de la integrina al interferir con una proteína relacionada llamada quinasa de adhesión focal FAK, que promueve la migración celular, el crecimiento y la supervivencia.
Las dos vías están interconectadas molecularmente, causando redundancias y compensaciones que contribuyen a la agresividad y resistencia al tratamiento del cáncer de mama triple negativo, según los investigadores.
Los investigadores analizaron más de 800 muestras de tumores de mama tomadas de pacientes humanos. Descubrieron que las muestras de tumores que tenían una expresión más baja del gen Tinagl1 tenían más probabilidades de provenir de pacientes con estadios tumorales avanzados y tiempos de supervivencia más cortos. Tumores con niveles más altosdel gen estaban más fuertemente vinculados a buenos resultados para los pacientes.
La diferencia fue más prominente entre el subgrupo triple negativo de cánceres de seno.
Para probar si tener el gen Tinagl1 podría proteger contra el crecimiento y la diseminación del tumor, los investigadores diseñaron células tumorales humanas y de ratón para expresar altos niveles del gen Tinagl1. Los investigadores encontraron que la alta expresión de Tinagl1 en las células de cáncer de ratón produjo un crecimiento más lentotumores que tenían menos probabilidades de hacer metástasis al pulmón.
Los investigadores también administraron la proteína Tinagl1 a ratones con tumores mamarios y descubrieron que el tratamiento durante siete semanas inhibió significativamente el crecimiento del tumor primario y la metástasis pulmonar espontánea, sin tener efectos secundarios significativos. En un estudio para analizar el momento del tratamiento con Tinagl1, elel compuesto fue efectivo incluso después de que los tumores comenzaron a metastatizar. El equipo también investigó el mecanismo de supresión de Tinagl1 y descubrió que la proteína inhibe las vías de señalización de EGFR e integrina / FAK, logrando así un mejor resultado que el uso de inhibidores únicos contra cada una de estas dos vías.
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Materiales proporcionado por Universidad de Princeton . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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