Los científicos han creado la primera biblioteca retroviral de edición de genes CRISPR-Cas9 para explorar la regulación de las células T de ratón, que son células clave en el sistema inmune. Investigadores del Instituto Wellcome Sanger y sus colaboradores han mapeado los genes más importantes para controlar la Tcélulas auxiliares e identificaron varios genes reguladores nuevos, que podrían ayudar a los científicos que buscan desarrollar nuevos tratamientos para activar el sistema inmunitario contra las infecciones o para atacar las células tumorales.
Publicado hoy 10 de enero en Celda , el estudio descifra el mecanismo de control complejo, con muchos genes diferentes involucrados tanto en la activación como en el desarrollo de las células T auxiliares. Comprender lo que regula el desarrollo de las células T también podría ayudar a encontrar nuevos medicamentos contra las enfermedades autoinmunes como las alergias o la artritis reumatoide,causado por un sistema inmunitario sobreactivo.
El sistema inmunitario protege al cuerpo contra infecciones y tumores, y las células T helper tipo 2 Th2 son un componente clave de esto, liberando químicos específicos para decirle al cuerpo que mate a los invasores. Las células T helper se activan cuando un invasor esdetectados. Luego, necesitan desarrollar exactamente el camino correcto para ayudar a eliminar esa infección específica, un proceso conocido como diferenciación. Sin embargo, no está claro exactamente qué señales activan estas células o les dicen cómo desarrollarse y qué señales químicas liberar.
Para investigar esto, los investigadores crearon una nueva biblioteca CRISPR de genoma de 88,000 guías que les permitió desactivar cada uno de los 20,000 genes de las células Th2 de ratón. Después de imitar una infección en células Th2 cultivadas, estudiaron cómo apagar cadagen único en el genoma afectó la activación o diferenciación. Encontraron muchos genes diferentes involucrados en la regulación del desarrollo de Th2 y definieron la red reguladora de genes.
El Dr. Johan Henriksson, primer autor conjunto del Instituto Wellcome Sanger y el Instituto Karolinska, Suecia, dijo: "Este es el primer análisis imparcial de la activación y diferenciación de las células T auxiliares en todo el genoma, que nos ayuda a comprender qué señales están involucradasen la regulación del sistema inmune. Nuestro estudio muestra que muchos tipos diferentes de genes afectan tanto la activación como la diferenciación de estas células inmunes, lo que indica cuán estrechamente vinculados están esos dos procesos ".
Es vital que la activación y diferenciación de las células Th2 esté bien controlada. Las células Th2 ineficaces dejan una infección sin control, mientras que si son demasiado activas, el cuerpo puede atacarse a sí mismo en la autoinmunidad. El estudio identificó varios genes reguladores nuevos y descubrióque el factor de transcripción PPARG es particularmente importante para regular las células Th2.
El Dr. Xi Chen, primer autor conjunto del Instituto Wellcome Sanger, dijo: "En el pasado, los inmunólogos han estado investigando Th2 principalmente un gen a la vez. En este estudio, desarrollamos una nueva biblioteca CRISPR retroviral, que nos ha permitidoEliminamos eficientemente cada gen individual en las células T auxiliares de ratón por primera vez. Combinamos la pantalla CRISPR con otras tecnologías genómicas para obtener una visión general sistemática de estas células inmunes. Esto no solo nos ha permitido identificar genes involucrados en la regulación deLas células Th2, pero también podrían usarse para estudiar otras células inmunes de ratón y su regulación ".
La Dra. Sarah Teichmann, autora principal del Instituto Wellcome Sanger y de la Universidad de Cambridge, dijo: "Este estudio ayudará a impulsar nuestra comprensión del sistema inmune. Hemos creado un atlas de los genes más importantes involucrados en la regulación deLa respuesta inmune de las células T auxiliares, y destacó genes particulares para su posterior estudio. Este recurso abiertamente disponible será extremadamente útil para los científicos que estudian el sistema inmune, y podría conducir a la búsqueda de nuevas terapias de activación inmune contra tumores e infecciones, o para amortiguar el sistema inmune.respuesta para aliviar las alergias en el futuro "
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Materiales proporcionado por Instituto Wellcome Trust Sanger . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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