Los cánceres surgen con mayor frecuencia debido a una serie de dos a cinco mutaciones en diferentes genes que se combinan para causar un tumor. La evidencia de un número creciente de experimentos centrados en mutaciones troncales, las primeras mutaciones en una secuencia dada, sugiere una nuevadirección para comprender los orígenes del cáncer.
En un artículo publicado hoy en célula cancerosa , los autores Arnold J. Levine del Instituto de Estudios Avanzados y Nancy A. Jenkins y Neal G. Copeland, ambos del Centro de Cáncer MD Anderson de la Universidad de Texas, presentan una nueva perspectiva de estos datos, destacando dos variables importantes: 1 la secuencia de mutaciones que conduce a la formación de un cáncer, y 2 el tipo de célula en la que esto ocurre, proporcionando una nueva visión significativa del crecimiento, las propiedades y los resultados de estos tumores.Los conceptos desarrollados en este documento sugieren nuevas vías para la experimentación futura, ayudan a explicar observaciones previamente poco claras y recomiendan nuevos métodos para impedir el desarrollo del cáncer, incluido el bloqueo de la secuencia definida que se requiere para producir un tumor.
Levine explica: "Este documento no publica ningún experimento nuevo. Más bien, describe una nueva forma de entender e interpretar los resultados existentes, y al hacerlo ayuda a explicar hechos previamente confusos, destacando las diferencias en el desarrollo de cánceres en jóvenes o mayoresedades y enfatizando el importante papel de las predisposiciones heredadas para desarrollar cánceres. La publicación sugiere caminos completamente nuevos para estudiar los orígenes de los cánceres a lo largo de la vida ".
El célula cancerosa el documento recoge numerosos ejemplos de cómo el orden de mutaciones afecta el resultado del tumor y su respuesta a la terapia. Este documento resalta la oportunidad para que los investigadores observen cientos de estos árboles evolutivos con diferentes órdenes de mutaciones que tal vez proporcionen una huella digitalmétodo que podría revelar información sobre el tipo, el crecimiento y el potencial de un cáncer para invadir los tejidos circundantes en el momento del diagnóstico, de modo que se puedan planificar los tratamientos.Con una comprensión de estas complejas cadenas mutacionales, las empresas farmacéuticas y de biotecnología podrían comenzar a considerar intervenciones para inhibirenlaces particulares dentro de una secuencia mutacional que podrían bloquear el desarrollo posterior de un cáncer. Los medicamentos dirigidos contra los resultados mutacionales primero y segundo pueden evitar por completo que la tercera y cuarta mutaciones se seleccionen en un clon de células. El objetivo de este trabajo espor lo tanto, en la prevención del cáncer, no en el tratamiento.
Muchos tipos diferentes de cánceres surgen por la acumulación aleatoria de mutaciones errores en la información de un gen a lo largo de la vida. Por ejemplo, investigaciones anteriores han demostrado que el cáncer colorrectal está asociado con mutaciones en los siguientes cuatro genes distintos: APC,RAS, TGF-beta y p53, cada uno de los cuales contribuye con un error en las diferentes funciones que llevan a cabo las células en el colon. Copeland y Jenkins han demostrado que el cáncer de colon se desarrolla más rápidamente cuando el gen APC muta primero, el gen RASsegundo, el gen TGF-beta tercero, y el gen p53 último. Las mutaciones en los primeros tres genes producen tumores benignos. Solo cuando los cuatro genes están mutados hay un tumor maligno. Pero las mutaciones ocurren al azar durante toda la vida. El orden se imponepor selección darwiniana. Una mutación APC permite que crezca un clon de células formando un pólipo benigno. Cuando ocurre una mutación RAS en este clon de células, el pólipo se agranda, aumentando el número de células con estas dos mutaciones.nd, por lo tanto, la probabilidad de que pueda surgir un cáncer.Por lo tanto, el orden de estas mutaciones aleatorias se selecciona por la viabilidad y la replicación de las células con este orden de mutaciones.El laboratorio de Levine mostró la misma necesidad de un orden de mutaciones en cinco genes diferentes para producir un cáncer diferente: los linfomas de células T.Fueron estos dos documentos, publicados hace aproximadamente tres años, los que iniciaron a Copeland, Jenkins y Levine a explorar si esta era la vía en el desarrollo de todos los cánceres;"Orden de mutaciones y cuestiones de tipo celular".
El trío es nuevo célula cancerosa el documento proporciona a los científicos e innovadores un nuevo conjunto de preguntas sobre el desarrollo de tumores que podrían mover el campo de la investigación del cáncer en una dirección nueva y emocionante.
Este trabajo fue apoyado en parte por los Institutos Nacionales de Salud - Beca 5 del Instituto Nacional del Cáncer P01CA087497-17. El Instituto de Estudios Avanzados reconoce el generoso apoyo de la iniciativa de biología de la Fundación Simons y la Fundación Leon Levy.
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Materiales proporcionado por Instituto de Estudios Avanzados . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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