Los científicos han revelado cómo una proteína producida por el VIH-1 juega un papel más amplio en la supresión de la respuesta del sistema inmunitario a la infección de lo que se pensaba anteriormente.
Sus hallazgos podrían ayudar a informar estrategias de tratamiento más efectivas para el VIH, incluidas aquellas destinadas a activar el virus latente en pacientes antes de eliminarlo posteriormente. El estudio, publicado en eLife , proviene de una colaboración entre la Universidad de Ulm, Alemania, y el Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys SBP, La Jolla, EE. UU.
Si bien el sistema inmune hace un esfuerzo significativo para combatir el VIH, el virus aún puede replicarse y propagarse de manera eficiente, infectando a aproximadamente dos millones de personas cada año. Este éxito puede explicarse en parte por varios factores virales que engañan al sistema inmune.Estos incluyen cuatro 'proteínas accesorias': Vif, Nef, Vpr y Vpu, que ayudan al VIH a persistir a niveles altos en el cuerpo.
"Cuando las células están infectadas por el VIH, pueden enviar señales de alarma a las células sanas, diciéndoles que luchen contra los patógenos virales y, por lo tanto, eviten la propagación de la infección. Sin embargo, la proteína accesoria U Vpu puede silenciar estas señales,"explica el coautor Simon Langer, becario postdoctoral en el SBP Medical Discovery Institute, anteriormente en el Ulm University Medical Center.
"Ya se sabía que Vpu utiliza un par de técnicas para suprimir la respuesta inmune a la infección por VIH. Pero la investigación acumulada ha sugerido que la proteína juega un papel más importante al inhibir la activación de otras proteínas llamadas factores de transcripción", agregaautor Kristina Hopfensperger, estudiante de doctorado en el Centro Médico de la Universidad de Ulm. "Queríamos obtener más información sobre los mecanismos utilizados por Vpu para lograr esto".
El equipo analizó células humanas infectadas con clones de VIH-1 que producían una Vpu intacta o defectuosa. Probaron los efectos de estas variantes del VIH en la respuesta a la infección, la liberación de señales de alarma y la producción de factores antivirales por parte de la célula.
Sus resultados revelaron por primera vez que Vpu suprime la activación de un factor de transcripción llamado NF-κB, un 'regulador principal' de la activación inmune en individuos infectados. Como resultado de la disminución de la actividad de NF-κB, Vpu redujo la producción de varias célulasfactores que juegan un papel clave en la respuesta inmune antiviral.
"De hecho, vimos que los mutantes del VIH que carecen de Vpu desencadenaron la liberación de una mayor cantidad de interferón, que es una señal de alarma importante para las células no infectadas", dice el coautor Christian Hammer, científico de Genentech, South San Francisco, EE. UU."Esto sugiere que la proteína inhibe la conversación cruzada entre las células inmunes durante la infección por VIH".
"En total, hemos demostrado que Vpu desempeña un papel mucho más amplio en la supresión del sistema inmunitario de lo que se creía anteriormente, especialmente porque obstaculiza las respuestas inmunitarias provocadas por NF-κB a nivel transcripcional", concluye el autor principal Daniel Sauter, JuniorProfesor en el Centro Médico de la Universidad de Ulm.
"El NF-κB inactivo puede mantener el VIH en un estado latente que impide que los medicamentos actuales erradiquen el virus. Por lo tanto, nuestros hallazgos podrían informar enfoques terapéuticos con el objetivo de activar el VIH latente para la posterior eliminación del virus".
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Materiales proporcionado por eLife . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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